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Science:彎?直?難道這四種基因變異體要背鍋?!

轉(zhuǎn)載請注明:解螺旋·臨床醫(yī)生科研成長平臺

現(xiàn)階段同性戀已經(jīng)成為一個被社會廣泛關(guān)注的話題。長久以來,關(guān)于性取向決定因素的論斷可謂是層出不窮,讓人們無所適從。尤其是基因能否決定性取向的爭論已經(jīng)持續(xù)了至少四分之一個世紀(jì)。

但由于遺傳學(xué)家只有進(jìn)行了少數(shù)的相關(guān)研究,其實并無法真正解釋人類行為中這一復(fù)雜、令人擔(dān)憂且常常受到污名化的領(lǐng)域。而近日Science一篇文章指出,一項有史以來關(guān)于性取向遺傳學(xué)的最大規(guī)模研究揭示了四種與同性戀密切相關(guān)的基因變異。

Broad研究所和哈佛醫(yī)學(xué)院的研究員Andrea Ganna及其同事調(diào)查了檢查了數(shù)十萬人的DNA和性行為信息,這些數(shù)據(jù)是由兩項大型遺傳調(diào)查機構(gòu)英國生物銀行研究和私人遺傳公司23andMe所提供。

研究者們通過全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)分析了回答該問題“你曾與同性別的人發(fā)生過性行為嗎?”的參與者的基因序列,結(jié)果發(fā)現(xiàn)總共有45萬人聲稱他們的性取向完全是異性戀,而26890人至少有過一次同性性行為的經(jīng)歷。

同時,他們還在染色體7、11、12和15上鑒定了4種基因變異體,并發(fā)現(xiàn)這些變異體在至少有過一次同性性行為經(jīng)歷的人群中更為常見。其中,有兩種變異體是男同所特有的,一個變異位點位于15號染色體上,該區(qū)域也曾被發(fā)現(xiàn)用于預(yù)測男性是否禿頂;而11號染色體上的變異體則位于富含嗅覺受體的區(qū)域,而嗅覺曾被認(rèn)為在性吸引力中起著重要作用。

研究者們發(fā)現(xiàn)這四種新發(fā)現(xiàn)的遺傳變異也與一些情緒和精神健康障礙相關(guān),即患有這些變異的男性和女性更有可能患有重度抑郁癥和精神分裂癥,而女性更容易患雙相情感障礙。但Ganna強調(diào),這些發(fā)現(xiàn)不應(yīng)該被認(rèn)為是由變異而導(dǎo)致精神疾病。相反,它可能是因為同性性取向的個人更有可能受人歧視,因而更有可能患上抑郁癥。

而且這些基因變異與精神分裂癥和激進(jìn)行為的相關(guān)性在英國生物銀行參與者中更為明顯,且他們的年齡往往比23andMe組的參與者更大。Ganna認(rèn)為這可能是因為年長一代比年輕一代更容易遭受性別歧視,并指出環(huán)境可能在性格特征與性取向相關(guān)之間起著重要的作用。

此外,Ganna還提出了另一個有爭議的結(jié)果:擁有這四種遺傳變異的異性戀者傾向于擁有更多的性伴侶,這表明相關(guān)基因可能會為異性戀者帶來一些交配優(yōu)勢。這可能有助于解釋為什么這些基因變異會在人群中持續(xù)存在,即使同性戀者比異性戀者擁有更少的孩子。

最后,Ganna表示人類性取向決定是很復(fù)雜的,不能歸咎于任何簡單的DNA序列。而本研究也并沒有發(fā)現(xiàn)所謂的同性戀基因,相反,同性性取向也只是部分受到了許多微小遺傳效應(yīng)的影響,并且這四種基因變異也不能非??煽康念A(yù)測一個人的性取向。

目前該研究團(tuán)隊還沒有將遺傳變異與實際基因聯(lián)系起來,甚至不清楚它們是位于基因編碼區(qū)、還是非編碼區(qū),因而如何對這些遺傳變異進(jìn)行精確定位試將成為團(tuán)隊艱難的后續(xù)步驟之一。Ganna表示此次的研究發(fā)現(xiàn)非常有趣且是一個好的開始,因為目前研究者對性取向的遺傳學(xué)幾乎一無所知。

然而鑒于人類性行為的復(fù)雜性(其中大部分內(nèi)容未在研究問題中得到體現(xiàn)),斯坦福大學(xué)的生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)研究生Nicole Ferraro對這項工作的實用性提出質(zhì)疑。她和生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究生Kameron Rodrigues共同認(rèn)為,這項研究沒有充分探討一個人的性別認(rèn)同與性行為的差異,他們擔(dān)心這項研究可能會被用來侮辱LGBTQ社區(qū)的成員。

同性戀遺傳學(xué)的研究史

雖然一直以來,科學(xué)家致力于尋找證據(jù)表明同性戀并不是一種生活方式的選擇,而是深深根植于人的生命中,且至少部分由基因決定。但是,回顧同性戀的研究史,“同性戀基因”卻始終難以捉摸。

早在1993年,美國國家癌癥研究所遺傳學(xué)家Dean Hamer帶領(lǐng)的研究團(tuán)隊就開始對“同性戀基因”進(jìn)行了相關(guān)研究,他們通過一種遺傳連鎖研究關(guān)聯(lián)技術(shù)研究了40名男性同性戀者的基因序列,并發(fā)現(xiàn)其中有30多人X染色體具有相同Xq28基因,因而就認(rèn)定 Xq28基因與 遺傳性同性戀有關(guān)。

Hamer的這一發(fā)現(xiàn)雖發(fā)表于Science,但是卻遭受到很多質(zhì)疑,在當(dāng)時不少研究團(tuán)隊無法復(fù)制出其研究結(jié)果。以雙胞胎為例,就已提出質(zhì)疑:同卵雙胞胎即便擁有相同的基因組信息,當(dāng)一個是同性戀時,而另一個卻僅有20%-50%的概率成為同性戀。所以,簡單認(rèn)為基因決定性取向的觀點并不能說服所有人。而此次GWAS分析中,也未發(fā)現(xiàn)該DNA區(qū)域與報告中的同性性行為有關(guān)。

因而也有些研究學(xué)者開始轉(zhuǎn)向表觀遺傳學(xué),他們認(rèn)為除了基因遺傳學(xué),表觀遺傳學(xué)對同性戀也有影響。且在2015年的美國人類遺傳學(xué)會(ASHG)年度會議上一場關(guān)于“表觀遺傳學(xué)影響基因表達(dá)從而可能改變性取向”的學(xué)術(shù)報告再次掀起“同性戀基因”話題。

2012年UCSB的進(jìn)化遺傳學(xué)家William Rice的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),當(dāng)父親遺傳女兒或母親遺傳給兒子時,改變子宮內(nèi)胎兒對睪丸激素敏感性的DNA甲基化的重新修飾可能會使女寶寶的大腦“男性化”、男寶寶的大腦“女性化”,最終導(dǎo)致同性戀傾向。

隨后,Vilain實驗室的Tuck Ngun博士在注意到此研究后,認(rèn)為當(dāng)胎兒在子宮內(nèi)發(fā)育,甲基化過程可能會受到微小的環(huán)境差異影響,例如胎兒位于子宮的確切位置或者從母體接收到血液的量,由此會出現(xiàn)同卵雙胞胎性取向有差異的情況。

隨后他選取了37對男性同卵雙胞胎(一個是同性戀一個正常)和10對男性同卵雙胞胎(都是同性戀)為研究對象,檢測基因組中140,000個位點的甲基化情況。借助計算機算法,研究團(tuán)隊共找到5個與性取向密切相關(guān)的甲基化位點。

彎不彎,眼睛里隱藏著答案

其實,無論是哪個研究團(tuán)隊,都強調(diào)了其研究結(jié)果不應(yīng)該用于同性戀檢測或誤導(dǎo)性治療。那么有沒有所謂的“雷達(dá)”可以判斷出一個人的性取向呢?倒還真有。2012年 PLoS ONE發(fā)表了一篇文章“The Eyes Have It: Sex and Sexual Orientation Differences in Pupil Dilation Patterns”,表示眼睛作為心靈的窗口,已經(jīng)將你的性取向暴露無遺。

文章中招募了165名男性和160名女性,受試者會在觀看1分鐘的風(fēng)景片后,在隨機觀看一段長達(dá)30s的男/女自慰的影片作為視覺刺激。隨后重復(fù)該過程,并在重復(fù)后同時接受男、女的視覺刺激。在觀看影片的過程中,這些受試者瞳孔放大的程度會被儀器悄悄記錄在案。

結(jié)果發(fā)現(xiàn),就男性而言,純直男在面對異性時瞳孔會放大更明顯,而純同志的瞳孔則會在面對同性時放大得更大。而雙性戀的男性無論是面對同性還是異性瞳孔均會放大,但程度并不夸張。這三者形成了一個比較良好的線性關(guān)系 (左圖)。

而在女性中,情況略有不同。那些聲稱自己是純異性戀的女性,在看到同性時,瞳孔依舊有所放大,使得曲線左端微微上抬 (右圖)。

X軸為性取向,0為絕對異性戀,6為絕對同性戀;Y軸為分別見到同性和異性后的瞳孔放大程度之差,數(shù)值為正則見到同性時瞳孔更易放大,數(shù)值為負(fù)則見到異性時瞳孔更易放大。

參考文獻(xiàn):

1.http://www.sciencemag.org/news/2018/10/giant-study-links-dna-variants-same-sex-behavior

2.https://www.sciencemag.org/news/2015/10/homosexuality-may-be-caused-chemical-modifications-dna

3.https://www.nature.com/news/epigenetic-tags-linked-to-homosexuality-in-men-1.18530

4.The Eyes Have It: Sex and Sexual Orientation Differences in Pupil Dilation Patterns(doi:  10.1371/journal.pone.0040256 )

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