膽紅素是血液循環(huán)中衰老紅細(xì)胞在肝、脾及骨髓的單核一吞噬細(xì)胞系統(tǒng)中分解和破壞的產(chǎn)物。紅細(xì)胞破壞釋放出血紅蛋白，然后代謝生成游離珠蛋白和血紅素，血紅素(亞鐵原卟啉)經(jīng)微粒體血紅素氧化酶的作用，生成膽綠素,進(jìn)一步在膽綠素還原酶作用下被催化還原為膽紅素。正常人由紅細(xì)胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素的80%~85%,其余15% ~20%來(lái)自含有亞鐵血紅素的非血紅蛋白物質(zhì)(如肌紅蛋白、過(guò)氧化氫酶及細(xì)胞色素酶)及骨髓中無(wú)效造血的血紅蛋白,這種膽紅素稱(chēng)為旁路膽紅素(shuntbilirubin)。以上形成的膽紅素稱(chēng)為游離膽紅素( free bilirubin) ,在血液中與清蛋白結(jié)合形成的復(fù)合體.稱(chēng)為非結(jié)合膽紅素( unconjugated bilirubin,UCB)。非結(jié)合膽紅素不能自由透過(guò)各種生物膜,故不能從腎小球?yàn)V過(guò)。以清蛋白為載體的非結(jié)合膽紅素隨血流進(jìn)人肝臟,在竇狀隙與清蛋白分離后,迅速被肝細(xì)胞攝取。肝細(xì)胞清除非結(jié)合膽紅素的效率非常高,達(dá)5mg/(kg . day)。游離膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)和Y .Z蛋白(主要是Y蛋白,又稱(chēng)配體結(jié)合蛋白)結(jié)合后,再與谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶B結(jié)合并被運(yùn)送到肝細(xì)胞的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SER),在那里膽紅素與配體結(jié)合蛋白分離，在葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶存在時(shí)，與膽紅素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸作用，形成單葡萄糖醛酸膽紅素和雙葡簡(jiǎn)糖醛酸膽紅素,即結(jié)合膽紅素(conjugatedbilirubin,CB)、結(jié)合膽紅素被轉(zhuǎn)運(yùn)到與小膽管相連的肝竇狀隙的肝細(xì)胞膜表面，直接被排入小膽管，而非結(jié)合膽紅素不能穿過(guò)肝細(xì)胞膜。一旦膽紅素進(jìn)入膽小管,便隨膽汁排入腸道，在腸道細(xì)菌作用下進(jìn)行水解、還原反應(yīng)，脫去葡萄糖醛酸和加氫,生成尿膽素原(urobilinogen)和尿膽素(urobilin)大部分隨糞便排出,約20%的尿膽原被腸道重吸收,經(jīng)門(mén)脈入肝,重新轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽紅素，再隨膽汁排入腸腔,這就是膽紅素的腸肝循環(huán),在腸肝循環(huán)過(guò)程中僅有極少量尿膽原溢人體循環(huán),從尿中排出。膽紅素的代謝過(guò)程見(jiàn)圖4-6-2。
圖4-6-2 膽紅素代謝過(guò)程
當(dāng)紅細(xì)胞破壞過(guò)多(溶血性貧血)、肝細(xì)胞膽紅素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺陷(Gilbert綜合征)、葡萄糖醛酸結(jié)合缺陷(Gilbert綜合征、CrigerNgjar綜合征)、排泄障礙(Dubin-Johnson綜合征)及膽道阻塞(各型肝炎、膽管炎癥等)均可引起膽紅素代謝障礙,臨床上通過(guò)檢測(cè)血清總膽紅素、結(jié)合膽紅素、非結(jié)合膽紅素、尿內(nèi)膽紅素及尿膽原,借以診斷有無(wú)溶血及判斷肝、膽系統(tǒng)在膽色素代謝中的功能狀態(tài)。
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