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藥吃不對,效果白費:免疫治療6大服藥要點必須掌握
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以上是已在國內(nèi)上市的PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑免疫治療藥物。服用其中任意一種的患者都必須牢記下文內(nèi)容,因為關乎治療效果,也關乎你花的買藥錢。

免疫藥物誕生后,許多腫瘤患者從中獲益,延長生存期,有些患者甚至達到高質(zhì)量長期生活的目標。隨著免疫藥物及適應癥的不斷獲批以及納入醫(yī)保范圍的擴大,越來越多的腫瘤患者會接觸到免疫治療。更多的患者能從免疫治療中獲益,但也暴露一個問題:每個患者的情況不同,或多或少存在基礎疾病和其他用藥,那么這些藥物在免疫治療期間同時服用,是否影響治療效果?

答案是肯定的。接下來為大家揭開這個用藥盲區(qū)。

免疫治療中,

需警惕同時服用以下藥物:

1、抗生素

使用抗生素會破壞腸道菌群的多樣性,顯著影響PD-1/PD-L1抑制劑的療效,無論是治療前還是治療中使用抗生素,免疫治療效果均會大打折扣

治療前使用:

發(fā)表在《JAMA Oncology》的一項前瞻性、多中心、隊列研究顯示,包含非小細胞肺癌和黑色素瘤等不同癌癥的患者,在接受免疫點抑制劑治療前使用廣譜抗生素,總生存期僅有2個月,而免疫治療前未使用抗生素的患者,治療后總生存達26個月。

治療中使用:

研究人員對4組PD-1抑制劑治療的結直腸腫瘤小鼠分別喂食不同的抗生素,包括ATB(氨芐西林、鏈霉素、大腸桿菌素)混合液、萬古霉素、粘菌素和無菌飲用水。結果發(fā)現(xiàn),沒有使用抗生素的小鼠腫瘤體積明顯縮小,而用了抗生素的小鼠腫瘤沒有明顯縮小。

生活中的廣譜抗生素有很多,例舉幾個常見的:各種頭孢藥、青霉素、紅霉素、慶大霉素、阿奇霉素、氧氟沙星等等。

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如果你還不確定吃的藥是不是抗生素,請掃描右側(cè)的二維碼詳細咨詢。

2、激素類藥物

患者在接受免疫治療后,會出現(xiàn)一些毒副作用,在管理這些副作用時常用到的藥物可能對治療效果有影響。

證據(jù)一:

以一項關于晚期黑色素瘤的研究為例,使用免疫點抑制劑PD-1抑制劑治療后出現(xiàn)嚴重毒副作用的患者中:

  • 一部分僅接受類固醇治療,總生存期為27個月;

  • 另一部分接受抗TNF(抗腫瘤壞死因子)類固醇治療,總生存期僅為17個月,縮短了10個月。

證據(jù)二:

另外一項最新的研究顯示,在免疫治療過程中,未使用皮質(zhì)類固醇組的患者總生存期為13.5個月,另一組患者為了減輕如放療的造成的副作用而使用的皮質(zhì)類固醇,總生存期僅為4.9個月。

總結而言,免疫治療過程中使用了類固醇類藥物會影響了療效,縮短總生存期。但是患者面對癌癥治療帶來的副作用該如何應對,還需與醫(yī)生討論是否停藥或更換治療方案。

3、抑酸藥

最近一項多中心、觀察性、回顧性的研究,關注了使用標準劑量PD-1/PD-L1抑制劑藥物的IV期癌癥患者,在免疫治療開始時服用不同的伴隨藥物,并評估這些藥對臨床治療結果的影響。研究發(fā)現(xiàn),治療過程中使用胃酸抑制劑(包括H2拮抗劑和質(zhì)子泵抑制劑)顯著影響免疫治療效果。

研究包含的所有患者中:

  • 未使用胃酸抑制劑組的總生存期為29.4個月;

  • 治療同時使用H2拮抗劑組的總生存期為21.1個月;

  • 治療同時使用質(zhì)子泵抑制劑組的總生存期為15.4個月。

可見PD-1/PD-L1抑制劑與胃酸抑制劑同時服用會影響免疫治療效果,尤其是質(zhì)子泵抑制劑。

常見的質(zhì)子泵抑制劑藥物有奧美拉唑,蘭索拉唑,泮托拉唑,雷貝拉唑和艾司奧美拉唑等。

常見的H2受體拮抗劑藥物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、羅沙替丁以及乙溴替丁等。

4、抗凝藥

以上研究還發(fā)現(xiàn),抗凝藥的協(xié)同使用也會影響免疫治療效果。

PD-1/PD-L1抑制劑治療中,

  • 不使用抗凝藥組的患者總生存期為10.9個月,

  • 同時使用了抗凝藥組的患者總生存期為6.3個月,減少了42.2%。

這里所用的抗凝藥包含口服抗凝藥(但不包括阿司匹林)、低分子量肝素和豆香抗凝藥。

5、阿片類藥物

與抗凝藥類似,阿片類藥物也會影響免疫治療效果。癌癥治療過程中,為了某些患者的劇烈疼痛,醫(yī)生會建議使用阿片類藥物,而這項回顧性研究顯示:

  • 未使用阿片類藥物組的患者總生存期為11個月;

  • 免疫治療中協(xié)同使用阿片類藥物組的總生存期為3.8個月。

6、中藥

免疫治療時是否可以同服中藥,是很多患者關心的話題。因為中藥成分復雜,且大多數(shù)中藥的說明書中顯示“副作用尚不明確”,存在爭議。另外,中藥的藥效和副作用尚沒有經(jīng)過臨床試驗的驗證和測試,其中的化合物成分是否與免疫治療藥物存在沖突也不清楚。

因此,在免疫治療過程中,不建議同時服用中藥。至于何時可以服用,建議聽從醫(yī)生的專業(yè)指導。

寫在最后

總結來看,免疫治療過程中,抗生素、類固醇藥物、胃酸抑制劑(尤其是質(zhì)子泵抑制劑)、抗凝藥、阿片類藥物和傳統(tǒng)中藥應謹慎使用,以免影響癌癥治療效果。

如面對嚴重的治療副作用,千萬不要自行用藥,應及時就醫(yī),在醫(yī)生指導下規(guī)范治療。

參考文獻

[1]周彬、尚付梅、樊啟林等. 腸道菌群在腫瘤免疫治療中的作用研究進展[J]. 中國腫瘤臨床, 2020, v.47(22):48-51.

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[3]Xu X, Lv J, Guo F, et al. Gut microbiome influences the efficacy of PD-1 antibody immunotherapy on MSS- type colorectal cancer via metabolic pathway[J]. Front Microbiol, 2020, 11:814.

[4] Verheijden RJ, May AM, Blank CU, et al. Association of Anti-TNF with Decreased Survival in Steroid Refractory Ipilimumab and Anti-PD1-Treated Patients in the Dutch Melanoma Treatment Registry. Clin Cancer Res. 2020 May 1;26(9):2268-2274.

[5] Cortellini A, Tucci M, Adamo V, et al. Integrated analysis of concomitant medications and oncological outcomes from PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitors in clinical practice. J Immunother Cancer. 2020 Nov;8(2):e001361.

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