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抗癌“神藥”免疫檢查點(diǎn)抑制劑,哪些腫瘤能用?哪些病人效果好?
近幾年,癌癥治療領(lǐng)域發(fā)展最快、最好的當(dāng)屬靶向治療、免疫治療,尤其是免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1/PD-L1)的使用。
PD-1/PD-L1抑制劑在國外上市早,治療效果顯著,有很多人認(rèn)為是“神藥”!前幾年國內(nèi)的病人購藥不容易,每年花費(fèi)大概也要五、六十萬,大多數(shù)病人也只能是可望不可及!
目前,我們國家批準(zhǔn)的PD-1/PD-L1制劑共有8種,進(jìn)口、國產(chǎn)各占4種。剛剛結(jié)束的國家醫(yī)保談判,4種國產(chǎn)PD-1/PD-L1全部進(jìn)入醫(yī)保,雖然具體價格還沒有公布,但是能進(jìn)入醫(yī)保離“可及”也就不遠(yuǎn)了。


免疫治療不同于化療、靶向治療對腫瘤進(jìn)行直接打擊,而是通過強(qiáng)化、或恢復(fù)自身免疫系統(tǒng)的力量,間接性消滅腫瘤。現(xiàn)在,免疫治療大概有以下幾類方式。
一、細(xì)胞因子免疫治療,如“干擾”“白介”等一些藥物,方式比較粗暴,目的是激活更多的免疫細(xì)胞對付癌細(xì)胞,效果不能肯定,有些副反應(yīng)還比較大。
二、癌癥疫苗,比如原發(fā)性肝癌最主要的原因是乙型病毒性肝炎,宮頸癌基本上都有人乳頭狀病毒感染,以疫苗預(yù)防微生物感染也就預(yù)防了相應(yīng)的腫瘤。還有些疫苗是把癌細(xì)胞與免疫細(xì)胞的戰(zhàn)爭放大化,比如卡介苗等。
三、過繼細(xì)胞免疫治療,提取與癌細(xì)胞作戰(zhàn)的T細(xì)胞,體外培養(yǎng)數(shù)量很多以后再輸入體內(nèi),包括T細(xì)胞在體外被編輯后再培養(yǎng)、輸入。目前這種療法多在惡性血液疾病中研究、應(yīng)用。
四、免疫檢查點(diǎn)抑制劑(PD-1/PD-L1)簡單一點(diǎn)說就是免疫T細(xì)胞不能識別癌細(xì)胞,藥物幫助T細(xì)胞恢復(fù)識別能力,作用于T細(xì)胞的藥物為PD-1,作用于癌細(xì)胞的藥物為PD-L1。


PD-1/PD-L1抑制劑可以用于治療哪些腫瘤呢?
進(jìn)口藥物在國外批準(zhǔn)的適應(yīng)癥比較多,但在我們國家就不一定了,國內(nèi)國外或有不一樣,比如食管癌我們多鱗癌,而外國人多腺癌。藥物到了我們國家還要有些臨床研究后才批準(zhǔn)使用。
肺癌能用的PD-1/PD-L1抑制劑最多,還有胃癌、肝癌、食管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、腎癌、頭頸部腫瘤等等,但是,這些藥物不能交換使用,也可能只用于某腫瘤的一種類型、或具有某一特征,也許是二線、三線治療用藥,有嚴(yán)格的適應(yīng)癥。
國產(chǎn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑均是PD-1,有3種藥物是二線、三線治療淋巴瘤、惡性黑色素瘤、或膀胱癌的,適應(yīng)范圍不是很廣。
有一種國產(chǎn)PD-1抑制劑用于常見腫瘤,比如非鱗非小細(xì)胞肺癌的一線治療,還有肝癌、食管癌的二線治療,也用于淋巴瘤的三線治療。且聞有可能降至3000元左右,一年花費(fèi)大約5萬多,再醫(yī)保報銷,個人負(fù)擔(dān)要小很多。


哪些病人使用PD-1/PDL-1抑制劑效果要好一些呢?
PD-L1表達(dá)>1%就可以用,表達(dá)越高效果越好,>50%療效更好;腫瘤基因突變負(fù)荷高,TMB>20/Mb療效好;腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)有大量免疫細(xì)胞浸潤;微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定高表達(dá)/錯配修復(fù)基因缺陷;年齡小、體力狀態(tài)好。
腫瘤的免疫治療,包括PD-1/PDL-1抑制劑的使用,我們了解的遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,大量的臨床研究還在進(jìn)行中,遵循已有的結(jié)論、或加入臨床研究,科學(xué)抗癌。期望越來越多藥物投入臨床,讓更多的病人受益。我是劉永毅醫(yī)生,感謝您的閱讀!
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