小燕子
論文：The nuclear DICER–circular RNA complex drives the deregulation of the glioblastoma cell microRNAome
各種各樣的細(xì)胞microrna(“microRNAome”)是細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的重要讀數(shù)，但調(diào)控microRNAome的機(jī)制尚不清楚。與正常大腦相比，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的microRNAome顯著下調(diào)。在這里，我們發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤microRNAome轉(zhuǎn)錄后成熟的故障，并將其與DICER的異常核定位聯(lián)系起來(lái)，DICER是負(fù)責(zé)microRNA成熟的主要酶復(fù)合物。DICER的核相互作用組分析顯示，復(fù)合物中存在RNA結(jié)合蛋白R(shí)BM3和環(huán)狀RNA circ2082。針對(duì)這個(gè)復(fù)雜的擊倒circ2082結(jié)果恢復(fù)胞質(zhì)定位的帽子和普遍microRNAome脫抑制,導(dǎo)致transcriptome-wide重組,減少膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的致瘤性體外和體內(nèi)有利的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者預(yù)后的相關(guān)性。這些發(fā)現(xiàn)揭示了惡性細(xì)胞中微小rna組解除控制的機(jī)制基礎(chǔ)。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤微RNA體的表達(dá)被抑制
?? Fig.1 在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和GSCs中，微RNA小體受到抑制，但不是前體。
在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中，二聚體定位于細(xì)胞核，而不是胞漿。
?? Fig. 2 Dicer保留在GSCs的核內(nèi)，與RBM 3蛋白形成復(fù)合物。
?? Fig. 3 Dicer/RBM 3與大約2082.
Cyc2082基因敲除導(dǎo)致Dicer定位于胞漿的正常化與微RNA體穩(wěn)態(tài)的重建
?? Fig. 4 擊倒大約2082結(jié)果GSC微RNA小體廣泛表達(dá)。
循環(huán)2082擊倒有抗癌作用
?? Fig. 5 擊倒大約2082減輕GSCs的致瘤性
circ2082基因敲除的臨床意義
?? Fig. 6 依賴circ2082的足跡是通過(guò)microRNAome的重排來(lái)介導(dǎo)的。
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