隨著生活水平的提高,高脂血癥的發(fā)生率在飛速的增加,有單純的高脂血癥,有合并糖代謝紊亂的脂代謝異常,也有合并高血壓、心腦血管疾病的等。而對(duì)于有心腦血管疾病的患者而言,高脂血癥是一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
高脂血癥,準(zhǔn)確的講是血脂紊亂,主要包括高總膽固醇(TC)血癥、高甘油三酯(TG)血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥(LDL-C)、低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)血癥。其中高LDL-C是與ASCVD(動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病)的發(fā)生發(fā)展關(guān)系最密切的一個(gè)因素。
我們都很清楚,LDL-C是“壞”的膽固醇,是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的罪魁禍?zhǔn)祝鳫DL-C被譽(yù)為“好”的膽固醇,具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。
首先來(lái)了解一下最重要的高LDL-C血癥首選哪類調(diào)脂藥物?
高LDL-C時(shí),應(yīng)該首選他汀類藥物。國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南與共識(shí)均一致推薦,他汀類藥物為降低膽固醇的的首選藥物。
不同種類和劑量的他汀類藥物強(qiáng)度有較大差別:
高強(qiáng)度包括40-80mg的阿托伐他汀、20mg瑞舒伐他??;
中等強(qiáng)度包括10-20mg阿托伐他汀、5-10mg瑞舒伐他汀、40mg普伐他汀、80mg氟伐他汀等;
低強(qiáng)度包括10mg辛伐他汀、20-40mg氟伐他汀、20mg洛伐他汀、10-20mg普伐他汀等。
他汀類藥物的服藥時(shí)間有何規(guī)定?
由于這類藥物的主要作用機(jī)制是抑制膽固醇的合成,而膽固醇的合成在夜間0:00~02:00處于高峰期,故大多數(shù)的他汀類藥物建議睡前服用;但是也有例外,阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期長(zhǎng),可以在任意時(shí)間服用。
若再服用中等強(qiáng)度的他汀類藥物,LDL-C仍不能降至正常,怎么辦?
此時(shí),不要一味地加大他汀類藥物的劑量,因?yàn)榧恿靠赡軙?huì)導(dǎo)致副作用發(fā)生的幾率加大;可以聯(lián)用依折麥布、考來(lái)烯胺、PCSK9抑制劑等。
他汀類藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng):
除了消化系統(tǒng)反應(yīng)、過(guò)敏性皮疹、關(guān)節(jié)酸痛等副作用外,最常見(jiàn)的是肝臟毒性和肌毒性;故在使用此類藥物的過(guò)程中通常需在短期內(nèi)復(fù)查肝功能及肌酸激酶;若出現(xiàn)明顯肝損或橫紋肌溶解,需立即停藥。
若肝酶升高不超過(guò)正常上限的2.5倍,可暫時(shí)不用調(diào)整劑量,繼續(xù)觀察,短期內(nèi)再?gòu)?fù)查。
若他汀類藥物不耐受,這類患者,還能選擇哪些藥物呢?
可以選擇不會(huì)影響肝功能、不會(huì)引起橫紋肌溶解的依折麥布(膽固醇吸收抑制劑)、考來(lái)烯胺等。
服用他汀類藥物之后,多久復(fù)查?正常后可以停藥嗎?
一般4周左右復(fù)查血脂恢復(fù)情況以及肝功能、心肌酶譜,若降至目標(biāo)范圍,可半年左右復(fù)查一次;若未達(dá)標(biāo),需及時(shí)調(diào)整用藥,4周左右再?gòu)?fù)查以判斷療效;若下降至低值以下,可逐漸減量之后3月再?gòu)?fù)查;
對(duì)于伴有ASCVD的其他高危因素的患者,如高血壓、糖尿病、高齡、肥胖、吸煙等,LDL-c的目標(biāo)值并非化驗(yàn)單上的正常值范圍,而是要參考其ASCVD危險(xiǎn)分層來(lái)定。
如果存在高危因素,建議強(qiáng)化降脂,如果已存在ASCVD,建議長(zhǎng)期服用他汀類藥物。
那么對(duì)于高TC的患者,用藥選擇可參考高LDL-C。
高TG血癥可以選擇哪些藥物呢?
近年來(lái)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),高TG血癥為ASCVD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,故對(duì)于高TG的治療也是非常重要的。
首選貝特類藥物:其機(jī)制為促進(jìn)肝臟對(duì)脂肪酸的攝取,抑制肝臟合成甘油三酯,且能升高高密度脂蛋白膽固醇水平;貝特類藥物最常見(jiàn)的副作用為胃腸道反應(yīng)、肝酶異常及肌酶異常,故使用過(guò)程中需復(fù)查相關(guān)指標(biāo)。
另外還可以選擇高純度魚(yú)油或煙酸類藥物(代表藥物為阿昔莫司)。
低HDL-C是否需要藥物治療呢?
若單純的HDL-C降低,建議先改善生活方式,控制飲食,適當(dāng)運(yùn)動(dòng),戒煙、減重。一般通過(guò)上述努力,大多數(shù)都可以糾正。
混合型血脂異常的藥物選擇:
高TC、LDL-C、TG,低HDL-C同時(shí)存在的時(shí)候,應(yīng)該如何選擇調(diào)脂藥物呢?若TG升高>5.0mmol/l時(shí),誘發(fā)急性胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,此時(shí)需首先使用貝特類藥物,4周后復(fù)查血脂若TC、LDL-C仍然較高,可同時(shí)加予他汀類藥物,因貝特類藥物與他汀類藥物聯(lián)用時(shí),可能有增加肝損和肌肉毒性的風(fēng)險(xiǎn),故聯(lián)用期間需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)。
血脂異常的治療不容忽視,不要認(rèn)為這僅僅是血脂的問(wèn)題,隱藏在這背后的危害才是我們需要真正看清的。
沈曉華
蘇州市第九人民醫(yī)院
內(nèi)分泌科 副主任醫(yī)師
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