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降低壞血脂,調(diào)高好血脂——神奇的他汀類藥物
▼本文作者▼


腦梗死,一種腦動(dòng)脈血管閉塞性疾病。

大家熟知的動(dòng)脈粥樣性硬化是腦梗死發(fā)病的重要病因和危險(xiǎn)因素。

動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死發(fā)生的部位、疾病的發(fā)展、癥狀的輕重都有著非常密切的關(guān)系。如果一個(gè)潛在腦梗死的病人存在顱內(nèi)外多發(fā)大動(dòng)脈粥樣硬化板斑塊形成,5年內(nèi)心腦血管梗死的發(fā)生率和復(fù)發(fā)率都會(huì)大于25%。

有什么方法可以逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成呢?


答案是—他汀類調(diào)脂藥。

首先我們了解下,和他汀類調(diào)脂藥物密切相關(guān)血液中的幾種血脂。

其中低密度脂蛋白、甘油三酯是壞的血脂,而高密度脂蛋白是好的血脂。

低密度脂蛋白是一種運(yùn)轉(zhuǎn)過量膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞的脂蛋白細(xì)小顆粒,當(dāng)氧化修飾型低密度脂蛋白過量的時(shí)候,其攜帶的膽固醇會(huì)積存在大動(dòng)脈血管壁上,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。

高密度脂蛋白可以輸出膽固醇,促進(jìn)膽固醇的代謝,它可以運(yùn)載周圍組織膽固醇,再轉(zhuǎn)化為膽汁酸,直接通過膽汁從腸道排出,這種原理,奠定了它抗動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)。它是預(yù)防冠心病及腦梗死的的保護(hù)因子,被大家俗稱“血管內(nèi)的清道夫”。

他汀類藥物不僅能降低低密度脂蛋、甘油三酯,這些壞的血脂,同時(shí)他它還可以升高高密度脂蛋白膽固醇這個(gè)好血脂,他汀類藥物事實(shí)上是一種“調(diào)脂藥”。

上個(gè)世紀(jì)美國默沙東公司,受日本學(xué)者遠(yuǎn)藤章的協(xié)助,使得他汀類藥物橫空出世,填補(bǔ)這一領(lǐng)域的空白,解決了對抗低密度脂蛋白膽固醇的世紀(jì)難題,1987年洛伐他汀是第一個(gè)上市的他汀類調(diào)脂藥物,也是一個(gè)里程碑樣的藥物。

后來辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等各類他汀藥物相繼被研發(fā)上市。

接著讓我們就一份關(guān)于腦梗死(多發(fā)大動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊)的病例,來更深入了解下他汀類調(diào)脂藥物的臨床應(yīng)用。

老劉愛喝酒,老劉愛吸煙,老劉有糖尿病,老劉有高血壓。但老劉并不知道自己僅僅58歲的身體因?yàn)楦鞣N各樣的基礎(chǔ)病和不良習(xí)慣,讓動(dòng)脈血管慢慢的出現(xiàn)了問題。
 
2021年2月的一天老劉覺得左手、左腳突然沒了力氣,行走費(fèi)力,走路向左側(cè)有歪斜感;說話有失語的感覺,想著說這件事情,組織語言卻出了錯(cuò),說出來的話別人根本聽不懂,只能用肢體語言來補(bǔ)充;口角歪斜,喝水漏水。
 
老劉嚇壞了,知道自己腦血管可能出現(xiàn)了問題。
 
急忙來到醫(yī)院急診,很快急診醫(yī)生通過頭顱MRI,評測出老劉為右側(cè)基地區(qū)腦梗死。
 


到底老劉的腦動(dòng)脈血管發(fā)生了什么,導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生呢?
 
住院期間,我們給老劉做了經(jīng)股動(dòng)脈全腦血管造影檢查。
 
DSA下,可見老劉右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈竇部粥樣硬化斑塊形成,管腔狹窄超過50%;基底動(dòng)脈血管壁僵硬,多發(fā)動(dòng)脈硬化;雙側(cè)大腦中動(dòng)脈狹窄,全程中動(dòng)脈血管可見多發(fā)動(dòng)脈硬化斑塊形成。
 


多年的糖尿病、高血壓、吸煙等基礎(chǔ)疾病和不良習(xí)慣,導(dǎo)致老劉的顱內(nèi)外動(dòng)脈血管出現(xiàn)了多發(fā)動(dòng)脈硬化斑塊形成。
 
動(dòng)脈多發(fā)斑塊形成讓顱內(nèi)“穿支血管”閉塞后發(fā)生腦梗死。
 
而對于老劉,我們建議他除了嚴(yán)格控制血壓、血糖,改變不良作息習(xí)慣外,需要他一輩子服用至少兩種藥物,包括抗血小板聚集藥物和他汀類調(diào)脂藥。
 
他汀類調(diào)脂藥是唯一一種,能逆轉(zhuǎn)老劉動(dòng)脈血管斑塊的藥物。

強(qiáng)化血脂管理對大動(dòng)脈血管的重要性:

由于動(dòng)脈血管斑塊形成的核心是“脂質(zhì)”。大部分學(xué)者認(rèn)為強(qiáng)化調(diào)脂和嚴(yán)格控制膽固醇水平是逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈斑塊的關(guān)鍵。

現(xiàn)有很多針對腦動(dòng)脈血管斑塊的研究都證明了,把低密度脂蛋白控制在2.0mmol/L以下,大多數(shù)脂質(zhì)斑塊將不再繼續(xù)增長。

將低密度脂蛋白控制在1.5mmol/L,大多數(shù)富含脂質(zhì)的軟性動(dòng)脈斑塊將可以逐漸縮小。

近些年各個(gè)國家和地區(qū)都更新的血脂指南,對膽固醇目標(biāo)值水平做出了非常嚴(yán)格的建議。

在強(qiáng)化降血脂管理中,他汀類調(diào)脂藥物始終是首選藥物。

就藥物逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈斑塊,這里也需要補(bǔ)充說明下。

盡管長期服用他汀類藥物,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷和斑塊的體積會(huì)有所減少,但斑塊的成分為纖維帽和脂質(zhì)核心,其性質(zhì)較為穩(wěn)定,并不能隨意被改變,也不會(huì)完全消失。

寫在最后



老劉經(jīng)過住院兩周系統(tǒng)針對腦梗死治療后,癥狀逐漸好轉(zhuǎn),并未留下嚴(yán)重后遺癥。

但糟糕的腦動(dòng)脈血管,容易復(fù)發(fā)的腦卒中,也預(yù)示著老劉需要注意良好的生活習(xí)慣的同時(shí)做好卒中的二級(jí)預(yù)防—認(rèn)真并堅(jiān)持服用他汀類降脂藥物。

補(bǔ)充


他汀類藥物雖然針對血脂異常和大血管病變有諸多積極的效果,絕大部分病人都可以耐受口服劑量,但極小部分患者會(huì)出現(xiàn)服用后的不良反應(yīng),服用該類藥物后需要注意不良反應(yīng)的存在。

臨床上最常見的副作用,包括:肝功能受損、肌酸激酶升高、胃腸道不適、便秘等。

其最常見的副作用包括:肝毒性和橫紋肌溶解。

肝毒性:低劑量使用該藥物時(shí),肝毒性發(fā)生比較少見。當(dāng)大劑量應(yīng)用后,發(fā)生概率可達(dá)1%。

橫紋肌溶解是他汀類藥物最嚴(yán)重的副作用,雖然發(fā)生率<0.1%,但嚴(yán)重者可發(fā)生急性腎功能不全,甚至危及生命,應(yīng)該引起高度警惕。
 
發(fā)現(xiàn)有副作用后,應(yīng)該及時(shí)停用藥物,待各項(xiàng)指標(biāo)都恢復(fù)后,改用其他類調(diào)脂藥。
 
一般給病人服用他汀類藥物后,需明確告知有發(fā)生肝和肌肉損傷的可能性,并告知患者門診檢測肝腎功能和肌酶的變化,復(fù)查頻次一般為服藥后每隔兩周復(fù)測1次相關(guān)指標(biāo),復(fù)查4次后可改為每隔2-3月復(fù)測相關(guān)血液指標(biāo)。


作者介紹

武玉軍

海軍第九〇五醫(yī)院

神經(jīng)內(nèi)科 主治醫(yī)師

簡介:從事神經(jīng)內(nèi)科臨床工作10年,缺血性腦卒中介入診療工作8年,擅長復(fù)雜腦血管病的診斷和治療,對重癥病人的搶救及康復(fù)也有獨(dú)到的見解。

章悅 主治醫(yī)師

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

簡介:章悅,男,1981.07出生,1999年考入復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院(原上海醫(yī)科大學(xué))七年制,2006年神經(jīng)病學(xué)專業(yè)碩士畢業(yè)進(jìn)入復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科工作,2011年晉升為主治醫(yī)師,2014年復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)博士畢業(yè)。

專業(yè)方向:癲癇,神經(jīng)遺傳病及神經(jīng)內(nèi)科各類疑難雜癥。目前為華山醫(yī)院神經(jīng)科主治醫(yī)師。

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