九色国产,午夜在线视频,新黄色网址,九九色综合,天天做夜夜做久久做狠狠,天天躁夜夜躁狠狠躁2021a,久久不卡一区二区三区

相信大家都知道，治病得從根源上解決問題。過去我們一直覺得動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)退行性疾病、癌癥、糖尿病、心血管疾病沒什么共同點(diǎn)，必須逐一擊破。

但現(xiàn)在我們意識(shí)到，這些疾病都是由衰老造成的。

就拿癌癥來講，癌癥很少發(fā)生在年輕人身上，但年齡越大，人類患癌的概率也越來越大，大約40歲之后，衰老相關(guān)的某些因素會(huì)增加患癌的風(fēng)險(xiǎn)。了解衰老，就能找到辦法有效預(yù)防或治療這些疾病。

幾年前，Manuel Serrano、Linda Partridge和我組織了一項(xiàng)關(guān)于“衰老標(biāo)識(shí)”的研究，López-Otín和Guido Kremer后來也參與其中。我們確定了一些衰老標(biāo)識(shí)，理論上，了解這些標(biāo)識(shí)，可以幫助我們延長人類不受重大疾病困擾的“年輕期”，一次性推遲多種衰老相關(guān)疾病的發(fā)病時(shí)間。

其中，端粒是我畢生的研究方向。

想必大家都很熟悉，端粒是染色體末端非常重要的“保護(hù)傘”，有人也會(huì)把它比作鞋帶兩端的繩花。沒了端粒，染色體就會(huì)變得不穩(wěn)定，進(jìn)而阻礙細(xì)胞增殖。

端粒的縮短是與細(xì)胞分裂有關(guān)的。隨著年齡增加，細(xì)胞會(huì)不斷分裂，促進(jìn)組織再生。而細(xì)胞每分裂一次，端粒也會(huì)隨之縮短。

所以說，肯定是有某種機(jī)制能夠延長端粒。這種機(jī)制其實(shí)就是端粒酶。

在胚胎細(xì)胞中，端粒酶具有活性，并且可以延長端粒；而在我們出生之后，許多組織中端粒酶活性受到一定抑制，端粒開始縮短。干細(xì)胞中同樣如此，等端?？s短到一定程度，人就會(huì)患上各種疾病。

另外，同齡人的端粒長度不一定相同，影響端粒長度的因素還有很多。很多研究都猜想，端粒的長度是一種衰老標(biāo)識(shí)，可以用來預(yù)測人類患上某些疾病的風(fēng)險(xiǎn)，我自己也創(chuàng)立了一家公司Life Length，圍繞這一猜想展開工作。

關(guān)于端粒長短和壽命，有個(gè)謎題直到不久前才被解開：小鼠的端粒非常長，一般在50kb左右，而壽命只有約2年；而人類的端粒短得多，一般在15kb左右，壽命卻長達(dá)約80歲。幾年前一項(xiàng)研究表明，人類的端粒每年平均損失70-100個(gè)堿基對(duì)，而小鼠的端粒每年損失足足7000個(gè)堿基對(duì)，比人類快了1000倍（疑似口誤）。這讓我們意識(shí)到，也許是端?？s短的速度決定了不同物種的壽命。

順著這一思路，我們與馬德里的一家動(dòng)物園和巴塞羅那大學(xué)的一支研究野生海鷗的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了合作：

我們利用Q-Fish技術(shù)，測量了海豚、山羊、鹿、火烈鳥等生物的端粒長度，以及它們端?？s短的速度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些動(dòng)物的最長壽命和平均壽命與初始端粒長度并沒有什么相關(guān)性，但二者與端粒縮短速率的快慢是吻合的。實(shí)際上，僅靠測量端?？s短的速率，我們就能準(zhǔn)確預(yù)測它們的壽命。

如果你的端粒就是很短，該怎么辦呢？這也是我的實(shí)驗(yàn)室在研究的一個(gè)問題。

08年的時(shí)候，我們培育了一批轉(zhuǎn)基因小鼠，提高了它們體內(nèi)的端粒酶水平。三年后，對(duì)照組的絕大多數(shù)小鼠都死了，而轉(zhuǎn)基因小鼠中有40%都還活著。

它們的壽命中位數(shù)提高了，健康期也延長了，即使是最短命的轉(zhuǎn)基因小鼠，壽命也比普通對(duì)照組小鼠長得多。圖中的兩只小鼠同樣是2歲，但右邊的轉(zhuǎn)基因小鼠不論是外貌還是其它生理指標(biāo)都要比左邊的對(duì)照組小鼠年輕。

我們有沒有可能真正應(yīng)用這種延長端粒的方法呢？

為此，我們選擇了基因療法，利用腺相關(guān)病毒（AAV）載體，在有需要時(shí)及時(shí)遞送端粒酶基因，并首先在小鼠身上進(jìn)行了試驗(yàn)。

如果端?？s短真的是造成衰老的原因，那當(dāng)成年小鼠因?yàn)槿狈Χ肆Ｃ付ダ蠒r(shí)，遞送端粒酶基因就能延緩這些小鼠的衰老，并推遲衰老相關(guān)疾病的發(fā)生。

我們選擇了一些一歲大的中年小鼠和兩歲的老年小鼠，通過單次靜脈注射將AAV注入體內(nèi)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些小鼠的端粒得到了延長，DNA損傷減少，很多衰老相關(guān)疾病的發(fā)病時(shí)間都推遲了。

此外，它們的葡萄糖耐受性提高了，皮膚狀態(tài)變好了，認(rèn)知衰退情況減少了，骨質(zhì)疏松發(fā)病率降低了，神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)性提升了，癌癥發(fā)病也被推遲了。一歲小鼠的壽命中位數(shù)延長了24%，兩歲小鼠的延長了13%?？梢娫皆缰委?，壽命延長得就越多。

2016年，我們又決定用激活端粒酶以外的方式延長端粒。

我們此前已證實(shí)端粒酶在胚泡階段仍保有活性，此時(shí)細(xì)胞團(tuán)中的染色質(zhì)是開放的，使延長端粒成為可能；我們也已經(jīng)知道，如果將普通細(xì)胞重編程為多能干細(xì)胞，就可以激活端粒酶，從而延長端粒。如果一直這樣培養(yǎng)下去，端粒會(huì)不斷延長，使胚胎干細(xì)胞或誘導(dǎo)多能干細(xì)胞擁有“超長端?！?。

于是我們分別將這種擁有超長端粒的胚胎干細(xì)胞和普通胚胎干細(xì)胞植入小鼠胚胎內(nèi)，再使其發(fā)育成嵌合體小鼠。這一方法不涉及基因改造，完全利用表觀遺傳，使小鼠的部分體細(xì)胞擁有超長端粒。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，超長端粒嵌合小鼠的壽命延長了，自發(fā)性腫瘤和化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)的腫瘤都減少了，小鼠對(duì)腫瘤的形成也有了一定抵抗力。

說到這里，希望我能讓大家相信，端?？s短是衰老的主要原因之一。如果能通過激活端粒酶等方式維持端粒的長度，就可以延緩衰老。

現(xiàn)在我的實(shí)驗(yàn)室正研究，能否通過上面提到的種種方式激活端粒酶，預(yù)防或治療衰老相關(guān)疾病。

過去幾年中我們已經(jīng)證明，通過基因療法延長端粒，可以延長心血管疾病模型和再生障礙性貧血模型小鼠的生存期。最近我們又研究了肺纖維化。

肺纖維化是最常見的端粒相關(guān)疾病之一。研究顯示，部分家族性肺纖維化患者存在端粒酶基因突變的狀況，說明短端?？赡苁窃斐蛇@一疾病的原因。之后又有研究表明，連非家族性的肺纖維化患者，端粒也比常人更短。

目前的肺纖維化藥物主要作用是抗纖維化，但并不能治愈患者。我們認(rèn)為，問題正是在于更深層的上游原因，即端粒過短，這也是治愈肺纖維化必須解決的問題。

所以我們搭建了肺纖維化小鼠模型。試驗(yàn)結(jié)果表明，對(duì)照組小鼠全部進(jìn)展為重度肺纖維化，而接受端粒酶基因治療的小鼠中有50%完全痊愈，余下的50%只表現(xiàn)出輕度肺纖維化。此外，用藥短短3周之后，炎癥因子、肺纖維化通路以及DNA損傷、衰老都受到抑制。

關(guān)于激活肺部細(xì)胞端粒酶是否會(huì)創(chuàng)造癌癥的溫床，擔(dān)憂當(dāng)然是存在的。因此我們開展了另一項(xiàng)試驗(yàn)：在激活端粒酶的同時(shí)或之后，激活致癌的K-ras基因?？梢钥吹?，端粒酶基因療法并沒有提升腫瘤的數(shù)量，也沒有加速腫瘤的進(jìn)展。也就是說，至少在肺纖維化小鼠模型中，端粒酶基因療法對(duì)K-ras誘導(dǎo)的肺癌進(jìn)展并無任何影響。

這一發(fā)現(xiàn)展現(xiàn)了臨床獲益的潛能，所以我們也在努力，想通過臨床試驗(yàn)證明基因療法等端粒酶激活手段的人體臨床療效。這一研究正受到西班牙政府機(jī)構(gòu)的資助，同時(shí)我們也與Fàtima Bosch合作，針對(duì)肺纖維化的治療載體也在研發(fā)過程中。

不想錯(cuò)過抗衰前沿精彩內(nèi)容？

那就點(diǎn)進(jìn)時(shí)光派主頁關(guān)注+星標(biāo)吧！

時(shí)光派

聚集全球前沿、全面、專業(yè)抗衰資訊

693篇原創(chuàng)內(nèi)容

公眾號(hào)