化療是最常見(jiàn)的治療惡性腫瘤的手段，是利用化學(xué)物質(zhì)干擾癌細(xì)胞復(fù)制DNA的能力進(jìn)而阻止其增殖或誘發(fā)其死亡，通過(guò)反復(fù)多次給藥，最大程度地消滅癌細(xì)胞，以達(dá)到部分或完全控制腫瘤的目的?；熕幬飳?duì)癌細(xì)胞的選擇性差，除了能殺死癌細(xì)胞外，還會(huì)對(duì)正常阻止細(xì)胞和器官造成傷害，由于放化療所伴隨而來(lái)的副作用，往往讓癌友們苦不堪言。很多化療藥物通過(guò)刺激胃腸道黏膜，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉或便秘等癥狀，同時(shí)容易降低患者的進(jìn)食意愿，造成患者營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給不足，是化療常見(jiàn)的毒副作用。
益生菌是一種對(duì)宿主健康有益的活性微生物，調(diào)節(jié)腸道環(huán)境是益生菌的重要作用之一，比如改善胃腸道代謝紊亂、調(diào)節(jié)菌群平衡等。研究發(fā)現(xiàn)益生菌的使用能夠降低化療藥物導(dǎo)致的這種毒副作用。研究人員首先利用環(huán)磷酰胺模擬建立了化療藥物導(dǎo)致的腸黏膜損傷的小鼠模型，在此基礎(chǔ)上，研究了益生菌植物乳桿菌NCU116對(duì)這種損傷的保護(hù)作用。
環(huán)磷酰胺造成的小腸黏膜上皮細(xì)胞損傷主要表現(xiàn)為小腸絨毛變短，隱窩變短，益生菌能明顯緩解這些癥狀，降低小腸黏膜的損傷，并且表現(xiàn)出明顯的劑量依賴效應(yīng)。分布于黏膜表面的杯狀細(xì)胞能夠合成分泌黏蛋白，具有保護(hù)腸黏膜、潤(rùn)滑黏膜表面和阻止條件致病菌粘附的作用，在腸道黏膜防御功能中扮演重要角色。益生菌能夠有效的緩解環(huán)磷酰胺導(dǎo)致的小腸黏膜杯狀細(xì)胞數(shù)目降低和黏蛋白分泌減少。短鏈脂肪酸能夠刺激腸道上皮細(xì)胞增生和粘液的分泌，維持腸道上皮的完整性，促進(jìn)組織修復(fù)和傷口愈合。同時(shí)，氨是腸道中的一種重要的代謝產(chǎn)物，據(jù)報(bào)道氨的積累對(duì)腸道上皮細(xì)胞具有毒性和潛在的致癌性。環(huán)磷酰胺的使用會(huì)導(dǎo)致腸道中短鏈脂肪酸的水平降低，而氨的濃度升高，益生菌能促進(jìn)短鏈脂肪酸的產(chǎn)生和抑制氨的形成，改善腸道代謝紊亂。此外，益生菌處理后，小鼠的腸道微生物多樣性明顯增加，乳酸菌和雙歧桿菌的數(shù)目顯著升高，而一些潛在的病原菌，比如大腸桿菌和假單胞菌的數(shù)目明顯降低。
（NIM:對(duì)照組；IM: 模型組；BB12：陽(yáng)性對(duì)照組；NCU-H,NCU-M,NU-L:表示高、中、低劑量的益生菌）
環(huán)磷酰胺是目前臨床上常用的一種化療藥物，它在發(fā)揮抗腫瘤作用的同時(shí)也造成了嚴(yán)重的胃腸道黏膜損傷，引發(fā)一些列胃腸道不良反應(yīng)，給化療病患帶來(lái)了極大的痛苦。目前臨床使用的中西藥治療胃腸道不良反應(yīng)仍具有一定的局限性，益生菌的使用對(duì)環(huán)磷酰胺所導(dǎo)致的腸道黏膜損傷的保護(hù)作用，不僅能為腸黏膜損傷患者帶來(lái)好處，也將為減輕癌癥化療患者的毒副作用帶來(lái)福音。
參考文獻(xiàn)：Xie, J. H., et al. (2016). "Lactobacillus plantarum NCU116 attenuates cyclophosphamide-induced intestinal mucosal injury, metabolism and intestinal microbiota disorders in mice." Food Funct 7(3): 1584-1592.
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