飲食是癌癥治療中的重要因素。根據(jù)最近發(fā)表的在小鼠身上進(jìn)行的兩項(xiàng)研究,提高某些抗癌藥物的功效可能通過(guò)簡(jiǎn)單地改變飲食就能做到,這是通過(guò)控制身體新陳代謝以對(duì)抗癌癥的最新成果。
7月11日發(fā)表在《Nature》雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)充組氨酸可以使白血病細(xì)胞對(duì)一種名為甲氨蝶呤的化療藥物更加有效。組氨酸在肉類(lèi)和豆類(lèi)等食物中特別豐富,可以作為一種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。
而7月4日發(fā)表在《Nature》雜志上的另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),利用飲食來(lái)影響胰島素水平可以使另一組針對(duì)PI3K蛋白的抗癌藥物更為有效。
兩個(gè)團(tuán)隊(duì)現(xiàn)在都希望了解他們的方法是否同樣適用于癌癥患者。但是就目前的數(shù)據(jù)而言,小鼠的證據(jù)表明患者所吃的食物可能會(huì)影響他們的抗癌藥物的療效。
腫瘤細(xì)胞利用一些不同尋常的代謝途徑分解營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以支持其異常的生長(zhǎng)。長(zhǎng)期以來(lái),研究人員一直將這些途徑視為可以利用的潛在靶點(diǎn):一種可以阻斷其中一條或多條代謝途徑的藥物可以殺死腫瘤,同時(shí)保留健康的細(xì)胞。
例如,去年,倫敦弗朗西斯克里克研究所的癌癥研究人員Karen Vousden及其同事發(fā)現(xiàn),限制飲食中的絲氨酸和甘氨酸可以提高基因改造的易患癌癥的小鼠的存活率。這兩種氨基酸對(duì)在低氧環(huán)境下生長(zhǎng)的細(xì)胞特別重要,低氧環(huán)境是腫瘤內(nèi)部的常見(jiàn)情形。
但是最近的兩項(xiàng)研究采用了一種略微不同的方法:利用代謝途徑來(lái)放大其它抗癌藥物的療效。
甲氨蝶呤是最早被批準(zhǔn)的抗癌藥物之一,也是某些實(shí)體瘤和血癌的現(xiàn)代化療的基石。DNA和蛋白質(zhì)合成需要一種稱為葉酸的酶輔因子。1948年,人們發(fā)現(xiàn)白血病對(duì)阻止葉酸合成的藥物特別敏感。甲氨蝶呤可以抑制二氫葉酸還原酶,它從其前體二氫葉酸合成稱為四氫葉酸的葉酸活性形式。然而,當(dāng)這種藥物應(yīng)用于臨床,它也可以大大降低葉酸在健康細(xì)胞中的水平,服用葉酸補(bǔ)充劑可以部分緩解這種副作用。如果這種毒性達(dá)到損害健康細(xì)胞功能的程度,治療就可能不得不提前停止。因此,人們對(duì)降低甲氨蝶呤治療的副作用很感興趣。
來(lái)自美國(guó)麻省理工學(xué)院懷特海德生物醫(yī)學(xué)研究所的David M. Sabatini及其同事對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行了篩選,以尋找參與甲氨蝶呤反應(yīng)的基因。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)基因,該基因編碼一種參與組氨酸合成的酶。
研究小組發(fā)現(xiàn),過(guò)量的組氨酸使得移植到小鼠體內(nèi)的白血病細(xì)胞對(duì)甲氨蝶呤更為敏感。如果本結(jié)果同樣適用于人類(lèi),給癌癥患者補(bǔ)充組氨酸補(bǔ)充劑可以降低患者使用甲氨蝶呤的劑量來(lái)達(dá)到同樣的療效,以減少其毒副作用。
7月4日發(fā)表的這項(xiàng)研究調(diào)查了一類(lèi)針對(duì)PI3K的藥物,PI3K通常在癌細(xì)胞中發(fā)生突變,從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。這些藥物在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出不一致的結(jié)果。威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院Meyer癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn),這可能部分是因?yàn)楫?dāng)PI3K被抑制時(shí)胰島素水平上升。然后胰島素重新激活PI3K控制的分子途徑,從而克服藥物的作用。
該研究表明,使用藥物或一種稱為生酮飲食的極低碳水化合物飲食來(lái)抑制胰島素水平的上升,也可以阻止這一途徑的再激活并提高PI3K抑制劑在小鼠中的有效性。
現(xiàn)在,這一切的關(guān)鍵是將小鼠中觀察到的結(jié)果轉(zhuǎn)化到人類(lèi)身上。這可能比較棘手,控制一個(gè)人的飲食比控制一只小鼠的飲食要困難得多。但是,患有癌癥的人可能會(huì)非常積極地堅(jiān)持健康飲食,甚至像生酮飲食一樣的限制性飲食。
而另一個(gè)挑戰(zhàn)將是確定哪些患者最有可能從飲食變化中受益。一些制藥公司已經(jīng)不再針對(duì)癌癥代謝,部分原因是因?yàn)殡y以確定針對(duì)哪些患者。個(gè)體的新陳代謝變化很大,人們可能對(duì)這些治療做出不同的反應(yīng)。
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