雌激素是人體內(nèi)一種非常重要的激素,參與許多重要的生理功能,不僅有促進(jìn)和維持女性生殖器官和第二性征的生理作用,而且對內(nèi)分泌、心血管、代謝系統(tǒng)、骨骼的生長和成熟等等均有明顯影響。子宮內(nèi)膜異位癥、多囊卵巢綜合征、乳腺癌和前列腺癌等都是與雌激素失衡相關(guān)的疾病。新的研究表明,腸道菌群在體內(nèi)雌激素水平的調(diào)節(jié)中起著核心作用,從而影響患雌激素相關(guān)疾病的風(fēng)險。那么,腸道微生物是如何影響雌激素水平的呢?
腸道微生物調(diào)節(jié)雌激素水平
科學(xué)研究表明,腸道微生物調(diào)節(jié)人體生理的許多方面,包括腸道通透性、食物營養(yǎng)物質(zhì)的吸收以及免疫等等。然而,腸道微生物在人體中通過調(diào)節(jié)循環(huán)雌激素水平發(fā)揮著另一些關(guān)鍵作用。
腸道微生物可以調(diào)節(jié)雌激素的腸肝循環(huán),影響循環(huán)中的和排出的雌激素水平。那些能夠代謝雌激素的微生物會產(chǎn)生β-葡糖醛酸酶,這是一種能夠?qū)⒋萍に厝ソY(jié)合成為活性的形式。β-葡糖醛酸酶產(chǎn)生的活性的未結(jié)合的雌激素,能夠與雌激素受體結(jié)合并影響依賴于雌激素的生理過程。
當(dāng)腸道菌群健康時,那些代謝雌激素的微生物會產(chǎn)生適量的β-葡糖醛酸酶來維持雌激素體內(nèi)平衡。然而,當(dāng)腸道菌群失調(diào)時,β-葡糖醛酸酶活性可能會發(fā)生改變,會導(dǎo)致游離雌激素的缺乏或過量,從而促進(jìn)雌激素相關(guān)病理的發(fā)生。
腸道菌群失調(diào)與雌激素相關(guān)疾病有關(guān)
雌激素在人體中起著許多重要作用,它調(diào)節(jié)身體脂肪沉積和脂肪細(xì)胞分化、女性生殖功能、心血管健康、骨更新和細(xì)胞復(fù)制等。腸道菌群失調(diào)有可能破壞雌激素穩(wěn)態(tài),損害這些過程,促進(jìn)慢性疾病的發(fā)生。
肥胖、心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥
在絕經(jīng)后婦女中,腸道菌群紊亂與肥胖、心血管疾病和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險增加相關(guān)。雌激素參與調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)代謝、脂肪細(xì)胞分化、骨骼形成和動脈粥樣硬化中的炎癥反應(yīng)。研究表明,絕經(jīng)期雌激素的正常減少會損害這些依賴于雌激素的過程,引發(fā)肥胖、心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥。
腸道菌群失調(diào)可能導(dǎo)致β-葡糖醛酸酶活性降低,這可能加劇絕經(jīng)后婦女的低雌激素狀態(tài),進(jìn)一步增加這些慢性疾病的風(fēng)險。確實(shí),在肥胖患者、心血管疾病患者和骨質(zhì)疏松癥患者中,腸道菌群失調(diào)的發(fā)生率很高??傊?span style="color: rgb(0, 213, 255);">腸道菌群紊亂、雌激素缺乏以及肥胖、心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率之間存在重要的相互作用。
子宮內(nèi)膜異位
子宮內(nèi)膜異位是雌激素驅(qū)動的一種疾病,其特征是具有生長功能的子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮體以外的其它部位,它也與腸道菌群失調(diào)有關(guān)。子宮內(nèi)膜異位的婦女的腸道菌群中有大量的產(chǎn)生β-葡糖醛酸酶的細(xì)菌,會導(dǎo)致循環(huán)雌激素水平升高,從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位癥。在子宮內(nèi)膜異位癥的婦女中也存在陰道和子宮內(nèi)膜菌群失調(diào),包括乳酸菌的減少和致病性革蘭氏陰性菌的增加,這可能進(jìn)一步導(dǎo)致激素失衡。
多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期不規(guī)律、低排卵或無排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊性改變,它也可能受到腸道菌群破壞的影響。多囊卵巢綜合征婦女腸道菌群的改變可能通過降低β-葡糖醛酸酶活性促進(jìn)雄激素生物合成增加和雌激素水平降低。在多囊卵巢綜合征動物模型中,通過糞菌移植調(diào)節(jié)腸道菌群,可以改善發(fā)情周期,減少雄激素生物合成。此外,其它調(diào)節(jié)腸道菌群的干預(yù)措施,比如飲食干預(yù)以及補(bǔ)充益生菌和益生元,也被發(fā)現(xiàn)可以改善多囊卵巢綜合征的癥狀。這表明調(diào)節(jié)腸道菌群可能對多囊卵巢綜合征的治療有益。(更多這方面的內(nèi)容可以參閱:腸道菌群:多囊卵巢綜合征治療的新希望?)
乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和卵巢癌
近年來,大量研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群失調(diào)與各種類型的癌癥有關(guān),比如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌和卵巢癌等。研究人員發(fā)現(xiàn),與健康對照者相比,這些癌癥患者的腸道菌群發(fā)生了顯著改變,乳房和子宮內(nèi)膜等組織的微生物群落也出現(xiàn)了失衡。腸道菌群的改變可能會導(dǎo)致β-葡糖醛酸酶活性增加和循環(huán)雌激素水平增加,雌激素與雌激素受體結(jié)合會促進(jìn)雌激素敏感組織中的細(xì)胞增殖。腸道的微生物環(huán)境也可能通過微生物的直接轉(zhuǎn)移影響遠(yuǎn)端的雌激素敏感組織,比如乳房組織。有趣的是,女性攝入益生菌被發(fā)現(xiàn)也能到達(dá)乳腺組織,在那里發(fā)揮抗癌的作用。顯然,腸道菌群、雌激素水平、雌激素敏感組織和癌癥之間存在著十分復(fù)雜的關(guān)系。
前列腺癌
前列腺癌是發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤,前列腺癌患者的腸道菌群也存在明顯的不同。雌激素水平的升高與前列腺癌的發(fā)生有關(guān),這也進(jìn)一步表明,腸道菌群,特別是那些代謝雌激素的腸道細(xì)菌,在前列腺癌的發(fā)生中起著重要作用。
益生菌或可幫助恢復(fù)健康的雌激素平衡
腸道菌群參與調(diào)節(jié)體內(nèi)的雌激素水平,從而影響雌激素相關(guān)疾病的風(fēng)險,那么,調(diào)節(jié)腸道菌群平衡可能是恢復(fù)雌激素平衡和降低雌激素相關(guān)疾病風(fēng)險的一種有效手段。研究表明,通過補(bǔ)充益生菌可能調(diào)節(jié)腸道菌群和逆轉(zhuǎn)雌激素相關(guān)的病理。比如:
在多囊卵巢綜合征動物模型中,補(bǔ)充特定益生菌可以使發(fā)情周期正?;?,并減少睪酮的生物合成。
在子宮內(nèi)膜異位癥的動物模型中,加氏乳桿菌抑制雌激素驅(qū)動的異位組織的生長。
在絕經(jīng)期小鼠骨質(zhì)疏松模型中,羅伊氏乳桿菌可以預(yù)防低雌激素水平引起的骨質(zhì)流失。
乳腺組織中的乳酸菌具有抗腫瘤的作用,口服補(bǔ)充乳酸菌也能到達(dá)乳腺組織,因此,補(bǔ)充乳酸菌可能有助于預(yù)防乳腺癌。
當(dāng)然,補(bǔ)充益生菌和調(diào)節(jié)雌激素水平之間的關(guān)系的研究仍處于起步階段,還有待更進(jìn)一步研究,但這不應(yīng)該阻止有雌激素相關(guān)疾病的患者適當(dāng)補(bǔ)充益生菌。逆轉(zhuǎn)腸道菌群失調(diào)失調(diào)似乎是調(diào)節(jié)雌激素水平的關(guān)鍵,而補(bǔ)充益生菌是一種相對簡單且廉價的實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的方法。此外,健康的飲食和生活方式也是維持健康的腸道菌群平衡的關(guān)鍵,有助于健康平衡的雌激素水平。總之,預(yù)防和治療雌激素相關(guān)的疾病,不要忽略腸道菌群的平衡。
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