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盤(pán)點(diǎn)靶向藥服用禁忌……難道我以前的藥都白吃了?
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有的人可能會(huì)想,吃藥有什么難?不就是扔進(jìn)嘴里吞下肚,誰(shuí)還不會(huì)吃藥?

NONONO,沒(méi)那么簡(jiǎn)單!別看這藥片小小,背后學(xué)問(wèn)可不少,藥品的服用是和副作用同樣需要關(guān)注的重要問(wèn)題,不正確的用藥很容易導(dǎo)致藥效減弱或是引發(fā)不良反應(yīng)。

靶向藥針對(duì)的是癌細(xì)胞上特定的靶點(diǎn),比起“殺敵一千,自損八百”的化療,它的“精準(zhǔn)打擊”能使正常的細(xì)胞幸免遇難,這也意味著對(duì)服藥有更多的要求。

你確定你吃對(duì)了嗎?

要明確,有哪些因素會(huì)影響藥效?

藥物方面,影響藥效的因素包括藥物的劑量、劑型、給藥途徑、用藥次數(shù)和給藥時(shí)間的選擇,此外多種藥物的聯(lián)合使用及其相互作用也對(duì)藥效有著重要的影響。

下面就一起來(lái)看看哪些服藥“壞習(xí)慣”犯了這些因素的禁忌吧!

1

相互作用:不能和這些一起吃!

CYP3A4是人體最重要的藥物代謝酶之一,參與多種抗腫瘤藥物的代謝過(guò)程。口服的靶向藥要在肝臟和腸道中先經(jīng)過(guò)它的代謝作用,再分布到人體血液中,才能達(dá)到穩(wěn)定的濃度范圍,更好地發(fā)揮作用。

抑制CYP3A4酶

如果CYP3A4酶的活性過(guò)低,靶向藥代謝速度慢,就會(huì)導(dǎo)致血液中的靶向藥濃度過(guò)高,超出人體接受范圍,不僅會(huì)影響藥效,甚至可能引起一系列不良反應(yīng)[1]

食物中常見(jiàn)的例子有西柚、石榴、歐芹等水果,由于含有呋喃香豆素類(lèi)、黃酮類(lèi)化合物等成分,能抑制CYP3A4酶的活性。藥物中常用的CYP3A4的強(qiáng)抑制劑主要有大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物克拉霉素、抗真菌藥伊曲康唑、蛋白酶抑制劑茚地那韋[2]。

誘導(dǎo)CYP3A4酶

如果CYP3A4酶的活性過(guò)高,靶向藥代謝速度快,藥物在體內(nèi)停留的時(shí)間過(guò)短、濃度過(guò)低,靶向藥還沒(méi)來(lái)得及發(fā)揮抗癌作用,就被代謝排出體外,療效也會(huì)因此大打折扣。CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑主要有地塞米松、利福平、卡馬西平、苯妥英鈉、圣約翰草[3]。

還需要注意是,癌癥患者容易得抑郁癥等心理疾病,往往需要同時(shí)服藥治療,但大部分抗抑郁的藥物原料中都含有圣·約翰草,圣·約翰草也會(huì)增強(qiáng)CYP3A4酶的活性?;颊咄喾N藥物時(shí),應(yīng)注意自己抗抑郁、助眠、緩解焦慮的藥品原料中是否含有圣·約翰草,并將情況告知主治醫(yī)生,及時(shí)調(diào)整治療用藥方案。若確實(shí)有需要,則建議謹(jǐn)遵醫(yī)囑,在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。

總之,服用靶向藥物期間,食物或藥物中若含有顯著影響CYP3A4酶的成分,無(wú)論是會(huì)抑制還是誘導(dǎo)其活性,都要避免同時(shí)服用。

點(diǎn)此展開(kāi)

影響CYP3A4酶活性的

食物/藥物匯總[3][4]

CYP3A4酶抑制劑:

西柚、石榴、歐芹、葡萄柚汁

三乙酰夾竹桃霉素、17-2-炔雌三醇、桷皮素、紅霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、克拉霉素、sitonavir、地爾硫卓、地拉韋定、利托那韋、茚地那韋、那非那韋、甲硝唑、氟西汀、硝苯地平、環(huán)孢素、胺碘酮、西咪替丁、環(huán)丙沙星、多西環(huán)素、依諾沙星、維拉帕米、伏立康唑等。

CYP3A4酶誘導(dǎo)劑:

苯巴比妥、苯妥英、利福平、地塞米松、萘韋拉平、乙琥胺、卡馬西平、圣約翰草


影響CYP3A4酶活性的食物/藥物匯總
[3][4]

CYP3A4酶抑制劑:

西柚、石榴、歐芹、葡萄柚汁

三乙酰夾竹桃霉素、17-2-炔雌三醇、桷皮素、紅霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、克拉霉素、sitonavir、地爾硫卓、地拉韋定、利托那韋、茚地那韋、那非那韋、甲硝唑、氟西汀、硝苯地平、環(huán)孢素、胺碘酮、西咪替丁、環(huán)丙沙星、多西環(huán)素、依諾沙星、維拉帕米、伏立康唑等。

CYP3A4酶誘導(dǎo)劑:

苯巴比妥、苯妥英、利福平、地塞米松、萘韋拉平、乙琥胺、卡馬西平、圣約翰草

2

服藥劑量:吃多吃少都不行!

很多人可能會(huì)誤以為,藥吃得越多,療效就越好,這是完全錯(cuò)誤的。實(shí)際上,用藥劑量過(guò)大是引起藥物不良反應(yīng)的重要原因之一,當(dāng)藥物的劑量增加到一定的程度之后,不良反應(yīng)增加的程度比療效增加的程度要大得多。

只有定量服用才能達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度,發(fā)揮最佳的治療效果。定量,就是要按照處方,千萬(wàn)不能憑感覺(jué)而擅自增量或減量。突然的增量或減量都會(huì)導(dǎo)致血藥濃度產(chǎn)生波動(dòng),影響藥效不說(shuō),還會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)[5]。 

這是因?yàn)?,靶向藥物的服用次?shù)和劑量都是根據(jù)藥物研發(fā)時(shí)反復(fù)多次的藥物代謝試驗(yàn)和毒理試驗(yàn)才得出結(jié)論的,每一種藥物都有它的藥物代謝動(dòng)力學(xué)結(jié)論。

患者應(yīng)該在用藥前熟讀藥物說(shuō)明書(shū),謹(jǐn)遵醫(yī)囑按量服藥。若出現(xiàn)服藥后藥效減弱的情況,也不能擅自更改劑量,應(yīng)前往醫(yī)院進(jìn)行全新的檢查,與專(zhuān)業(yè)醫(yī)生一起重新制定新的治療方案。

3

用藥次數(shù):漏服不要盲目補(bǔ)!

有的患者不按醫(yī)生規(guī)定的次數(shù)服藥,而是隨意服用,忘記了就不吃,想起來(lái)就一次吃好幾粒,實(shí)際上這是有害的。

用藥次數(shù)都是根據(jù)實(shí)驗(yàn)測(cè)定出藥物在人體內(nèi)的代謝速率后規(guī)定的,只有按時(shí)服藥才能保證體內(nèi)穩(wěn)定的血藥濃度(血液中藥物的濃度),達(dá)到治療的效果。

舉例來(lái)說(shuō),“一日三次”的意思是將一天24小時(shí)平均分為3段,每8小時(shí)服藥一次。如果把3次服藥時(shí)間都安排在白天,就會(huì)造成白天血藥濃度過(guò)高,帶來(lái)危險(xiǎn),而夜晚又達(dá)不到治療濃度。因此,應(yīng)該按照醫(yī)生規(guī)定的次數(shù)服藥,盡可能地避免漏服的情況出現(xiàn)[6]。

如果偶爾出現(xiàn)漏服的情況也不用驚慌,靶向藥物的服用是長(zhǎng)期的,一兩次漏服并不會(huì)對(duì)藥效產(chǎn)生特別大的影響,不要盲目補(bǔ)服。因?yàn)椴煌乃幤罚a(bǔ)服原則是不同的。

有的藥品在吃藥間隔時(shí)間的1/2內(nèi),可以按量補(bǔ)服,接下來(lái)仍可以按照正常間隔時(shí)間服藥,如果已超過(guò)服藥間隔1/2的時(shí)間,則不必補(bǔ)服,只要下次按時(shí)吃藥即可。但有的藥品毒副作用較大,或藥品說(shuō)明書(shū)中明確提示漏服后不能補(bǔ)服,則不要補(bǔ)服,以免引起不良反應(yīng)[5]。

4

服藥時(shí)間:飯前or飯后?

“飯前服用”實(shí)際上指的是需要空腹服用以便于吸收。通常餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)視為空腹,如果你在吃飯前剛吃進(jìn)一大堆零食,那即使還在“飯前”也不能視作空腹了[6]。

“飯后服用”則是指飽腹時(shí)服藥,利用食物減少藥物對(duì)胃腸的刺激或促進(jìn)胃腸對(duì)藥物的吸收。通常認(rèn)為餐后半小時(shí)是飽腹,但同樣,如果你剛吃進(jìn)不少零食,也不必教條地非要等到飯后才服藥[6]。

大多數(shù)的靶向藥物都是建議空腹(餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí))服用,因?yàn)檫M(jìn)食時(shí)攝入的脂肪和熱量會(huì)影響靶向藥物的吸收和反應(yīng),從而使藥效降低。

食物還會(huì)影響一部分小分子靶向藥物的生物利用度,根據(jù)研究,受到影響較為顯著且具有臨床意義的藥物有拉帕替尼、依維莫司[7]

當(dāng)藥物的生物利用度增加時(shí),其毒副反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度也可能隨之增加;當(dāng)藥物的生物利用度降低時(shí), 療效又可能會(huì)下降,故在服用上述小分子靶向藥物時(shí),應(yīng)注意服用時(shí)間,以避免降低藥物療效或增加藥物毒副反應(yīng)。

5

給藥方式:別犯這些錯(cuò)誤吃法!

口服靶向藥最推薦的方式是200毫升左右的溫白開(kāi)水送服[5]。

生活中大家可能稍不注意就可能出現(xiàn)五花八門(mén)的錯(cuò)誤,如躺著服藥、干吞藥、掰碎吃或用水溶解后吃、用飲料送藥等。

有的人或許會(huì)認(rèn)為,只要把藥吃下去了,吃藥的方式影響不了什么,其實(shí),以下這些背離常規(guī)的方式[6]都有可能導(dǎo)致藥效減弱甚至引發(fā)不良反應(yīng)。

躺著服藥:藥物容易黏附于食道壁。不僅影響療效還可能刺激食道,引起咳嗽或局部炎癥,嚴(yán)重的甚至損傷食道壁。所以,最好取坐位或站姿。

干吞藥:有些人為了省事,選擇不喝水而是直接干吞藥物,這也是非常危險(xiǎn)的。一方面,可能損傷食道,另一方面,這樣的口服方式,藥物并不能順利進(jìn)入到胃里,反而會(huì)長(zhǎng)時(shí)間停留于食管內(nèi)。隨著時(shí)間的推移,藥物溶解,藥物在食管的濃度上升,如果是刺激性的藥品,會(huì)對(duì)黏膜產(chǎn)生刺激作用,而且藥物不容易被人體完全吸收,藥效會(huì)大打折扣。

掰碎或用水溶解后吃:有些人自己吞不下藥或怕孩子噎住,就自作主張地把藥掰碎或用水溶解后再服用,這樣不僅影響了療效,還可能引發(fā)不良反應(yīng)。所以,除非醫(yī)生特別吩咐或說(shuō)明書(shū)上寫(xiě)到,否則不要這么做。

用飲料送藥:牛奶、果汁、茶水、可樂(lè)等各種飲料中所含的成分有可能與藥物發(fā)生相互作用,咖啡、巧克力、濃茶等還會(huì)影響人體代謝,這些都可能影響療效,甚至導(dǎo)致危險(xiǎn)。

所以,最好的做法還是按照推薦方式,采取站姿或坐姿,用200毫升左右的溫開(kāi)水送服。


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責(zé)任編輯:乳腺癌互助君

圖片來(lái)源:攝圖網(wǎng)

參考資料:

[1]陳鑫.細(xì)胞色素P4503A4酶的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)食療與健康,2019,(16):202+206.
[2]CYP3A4酶相關(guān)的臨床藥物相互作用[J]. 吳華.中國(guó)藥物警戒.2016(05)
[3]姜敏,熊玉卿.細(xì)胞色素氧化酶P4503A4與藥物代謝[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué),2006,(11):199-201+204.
[4]張鳳,張?zhí)鹛?,涂東珠,何芋岐,葛廣波.中草藥抑制CYP3A4的效應(yīng)物質(zhì)研究進(jìn)展[J].遵義醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2021,44(05):559-574.
[5]張子楠.關(guān)于服用靶向藥,你不了解的那些事[J].人人健康. 2021,(23).
[6]焦卉慧.10種服藥禁忌你未必知道[EB/OL].2009-09-07/2022-06-22.
[7]趙德華,楚明明,陳靜,賈霖,韓建軍,何霞,龍小慶,王繼生.食物對(duì)小分子靶向藥物生物利用度的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2019,38(06):796-799.
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