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三陰性乳腺癌如何扭轉(zhuǎn)棘手局面?新藥帶來新突破!

對于許多乳腺癌患者而言,不論作為母親、妻子還是女兒,她們都希望自己可以擁有一個較長的生存期,更久的陪伴在家人身邊。三陰性乳腺癌因其獨特的生物學(xué)行為,往往預(yù)后較差,因此,實現(xiàn)這類患者的愿望,成了更凸顯的棘手問題。

今日恰逢母親節(jié),帶著這些患者們美好的心愿,我們有幸邀請到了云南省腫瘤醫(yī)院乳腺三科科主任聶建云教授為大家介紹三陰性乳腺癌的治療新進(jìn)展,帶來三陰性乳腺癌的好聲音!

聶建云教授

博士   主任醫(yī)師

博士研究生導(dǎo)師

加拿大麥吉爾大學(xué) 博士后

云南省腫瘤醫(yī)院乳腺三科 科主任

中國抗癌協(xié)會青年理事

中國CSCO乳腺癌專家委員會常務(wù)委員

中國CSCO患者教育專家委員會常務(wù)委員

中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員

長江學(xué)術(shù)帶乳腺聯(lián)盟副主任委員

云南省醫(yī)師協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會 主任委員

云南省高層次人才醫(yī)學(xué)學(xué)科帶頭人



何為三陰性乳腺癌?

顧名思義,即激素受體ER、PR表達(dá)陰性,HER2表達(dá)也是陰性。這就意味著除了化療外,內(nèi)分泌治療對它束手無策,精準(zhǔn)制導(dǎo)的HER2靶向治療也迷失了方向,找不到癌細(xì)胞的所在。


三陰性乳腺癌有以下幾個特點[1]
1.發(fā)病年齡較年輕
2.細(xì)胞惡性度較高
3.腫瘤進(jìn)展快,初診時往往乳房腫瘤大,容易淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
4.術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險高,容易發(fā)生內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移
5.缺乏有效的分子靶點,除化療外,治療方法有限且緩解持續(xù)時間往往較短

因此,即使完成系統(tǒng)治療之后,三陰性乳腺癌患者依舊有較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險,是目前非常棘手的一類乳腺癌。那么有什么合適的手段能阻止三陰性乳腺癌的肆虐猖狂呢?


陰性乳腺癌的治療新進(jìn)展

雖然三陰性乳腺癌對內(nèi)分泌治療和靶向治療不敏感,但科學(xué)家又怎么能讓它們囂張?zhí)??近些年來隨著免疫治療的崛起,ADC藥物的出現(xiàn),越來越多的三陰性乳腺癌的克星陸續(xù)登場。


免疫藥物



與其他分子亞型相比,三陰性乳腺癌是最適合免疫治療的亞型。

研究人員發(fā)現(xiàn),約20%的三陰性乳腺癌患者會表達(dá)PD-L1,這說明PD-1/PD-L1單抗免疫療法可能對三陰性乳腺癌有效。

小貼士:

PD-1/PD-L1單抗屬于免疫檢測點抑制劑,是一種抗體類的腫瘤免疫藥物。人體的T細(xì)胞就是參與消滅癌細(xì)胞“的黃金斗士”,而PD-1/PD-L1單抗能增強體內(nèi)免疫細(xì)胞T細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的識別,從而達(dá)到殺滅腫瘤的作用。可以說,該藥物是通過增強我們自身的免疫力去殺傷腫瘤細(xì)胞。

阿替利珠單抗是一種人源化單克隆抗PD-L1抗體,它能夠抑制PD-L1—PD-1信號傳導(dǎo),并恢復(fù)腫瘤特異性T細(xì)胞免疫,繼續(xù)進(jìn)攻癌細(xì)胞。那么阿替利珠單抗在三陰性乳腺癌中療效如何呢?


2020年的美國臨床腫瘤學(xué)會年會(ASCO)公布了IMpassion 130研究的最終數(shù)據(jù)[2],結(jié)果顯示,在PD-L1表達(dá)陽性的三陰性乳腺癌患者中,試驗組的總生存期(OS)為25個月,對照組為18個月。試驗組比對照組的總生存期(OS)延長了7個月!


*IMpassion 130[2]研究采用阿替利珠單抗+白蛋白紫杉醇,評估一線治療晚期三陰性乳腺癌的效果,已經(jīng)經(jīng)過了數(shù)次分析。

在此之前2019年3月基于IMpassion 130研究2019年的實驗數(shù)據(jù),FDA就加速批準(zhǔn)阿替利珠單抗聯(lián)合白蛋白紫杉醇一線治療PD-L1陽性的不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌(TNBC)患者。

不可否認(rèn),阿替利珠單抗為這類難治性患者帶來了治療新選擇,這也是首個獲批在三陰性乳腺癌的免疫療法。


外,在免疫治療領(lǐng)域,其他PD-1類藥物也在進(jìn)行積極的探索和研究。例如帕博利珠單抗,既往研究已經(jīng)證實對轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者具有持久的抗腫瘤活性和可控的安全性。在2020年11月,美國FDA批準(zhǔn)了帕博利珠單抗聯(lián)合化療方案用于局部復(fù)發(fā)不可切除或轉(zhuǎn)移性的TNBC患者。

在2021版CSCO 乳腺癌指南中,蒽環(huán)類治療失敗后的II級推薦新增“白蛋白紫杉醇+PD-1/PD-L1抑制劑(2A)”方案。


可見,免疫治療在三陰性乳腺癌領(lǐng)域正成為炙手可熱的研究方向。我們期待未來能有更多的數(shù)據(jù)出現(xiàn),以指導(dǎo)三陰性乳腺癌的綜合治療,進(jìn)一步改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。


ADC藥物



抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)是由能夠精準(zhǔn)“錨定”癌細(xì)胞的單克隆抗體和高活性的小分子化療藥物,通過一個連接子把兩者整合起來,如此一來就能對腫瘤實施精準(zhǔn)打擊[4]


Sacituzumab govitecan(Trodelvy)是Trop-2抗體的一種ADC藥物,在三陰乳腺癌的應(yīng)用中也有不錯的表現(xiàn)。I/II期 IMMU-132-01研究[3]顯示,Trodelvy在轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌中療效可靠且安全性可管理,該研究結(jié)果使Trodelvy獲得美國FDA加速批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌,而這也將是轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的又一選擇!



三陰性乳腺癌的新藥目前正在不斷研發(fā)中,相信未來對于三陰性乳腺癌的治療也會百花齊放。期待新藥的出現(xiàn)能夠進(jìn)一步的改善三陰性乳腺癌患者的遠(yuǎn)期預(yù)后,讓她們不僅活得更長,而且活得更好!

那么有什么方式可以快速用到這些新藥嗎?當(dāng)然有!

三陰性乳腺癌的各項臨床試驗正在如火如荼的進(jìn)行中,互助君也為大家找到了相關(guān)的臨床試驗!

臨床試驗招募啦
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