一 、概述
2019年12月以來(lái)嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARSCoV-2）引起的新型冠狀病毒病（COVID-19）對(duì)全球公共衛(wèi)生造成巨大威脅。
COVID-19的臨床表現(xiàn)多樣，主要累及呼吸系統(tǒng)，多數(shù)患者表現(xiàn)為病毒性肺炎的呼吸道癥狀，如發(fā)熱、咳嗽、乏力及肌肉疼痛等；
還存在其他器官損害的表現(xiàn)，包括心臟、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和眼部損害。
其中神經(jīng)眼科學(xué)表現(xiàn)的報(bào)道較少，尤其關(guān)于早期以眼部及神經(jīng)眼科學(xué)癥狀為首發(fā)癥狀的病例。
二、新型冠狀病毒相關(guān)的眼部表現(xiàn)
眼痛和眼周痛
結(jié)膜炎
視網(wǎng)膜微血管病變
三、新型冠狀病毒相關(guān)神經(jīng)眼科學(xué)的發(fā)病機(jī)制
1 、COVID-19相關(guān)的神經(jīng)眼科學(xué)表現(xiàn)的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。
COVID-19感染可能介導(dǎo)了直接的病毒嗜神經(jīng)作用、間接的神經(jīng)免疫作用和神經(jīng)血管作用。
ACE2是SARS-CoV-2的關(guān)鍵細(xì)胞表面受體，與病毒刺突蛋白結(jié)合，在疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。
ACE2的表達(dá)部位主要包括肺臟、腎臟、心臟、大腦、血管內(nèi)皮、結(jié)膜上皮、嗅神經(jīng)元支持細(xì)胞和基底細(xì)胞等，不同部位的表達(dá)數(shù)量不同，導(dǎo)致相應(yīng)部位的病毒載量也存在差異。
2 、COVID-19相關(guān)的結(jié)膜炎發(fā)生機(jī)制尚不明確，其機(jī)制可能是COVID-19可以直接與結(jié)膜最淺層上皮的ACE2受體結(jié)合導(dǎo)致眼部感染，但這一假說(shuō)仍存在爭(zhēng)議。
3 、COVID-19相關(guān)神經(jīng)免疫疾病的發(fā)生可能與分子模擬機(jī)制有關(guān)。
該假說(shuō)認(rèn)為某些微生物抗原與宿主自身抗原結(jié)構(gòu)相似，故針對(duì)微生物抗原的特異性抗體或效應(yīng)性T細(xì)胞可與相應(yīng)宿主抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致宿主細(xì)胞裂解，釋放特異性抗體，從而引起自身免疫性疾病。
4 、研究表明，COVID-19與缺血性腦血管事件的發(fā)生有關(guān)，其發(fā)生機(jī)制的可能原因有兩方面。
一方面，COVID-19相關(guān)的微血管病變可能是由于病毒的直接作用造成。
作者認(rèn)為血管內(nèi)皮高表達(dá)的ACE2受體與SARS-CoV-2結(jié)合，造成血管內(nèi)皮改變及血管內(nèi)皮炎，直接導(dǎo)致血管收縮、缺血、組織水腫以及促凝功能激活；患者可出現(xiàn)凝血功能異常，如D-二聚體升高。
另一方面，COVID-19患者的炎性指標(biāo)（如C-反應(yīng)蛋白、紅細(xì)胞沉降率、白細(xì)胞介素-6和降鈣素原等）升高，可能激發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴，進(jìn)一步激活凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)造成高凝狀態(tài)，此過(guò)程可導(dǎo)致局部或系統(tǒng)性炎性反應(yīng)，造成高凝狀態(tài)
四 、新型冠狀病毒相關(guān)的神經(jīng)傳入障礙
視覺(jué)傳入系統(tǒng)是指視覺(jué)信息最初由視網(wǎng)膜上的光感受器細(xì)胞捕獲，通過(guò)視神經(jīng)傳遞，行至視交叉分為交叉和不交叉纖維進(jìn)入視束，終止于外側(cè)膝狀核（LGN）形成突觸，在此換神經(jīng)元后再發(fā)出纖維，經(jīng)內(nèi)囊后肢后部形成視放射。
從外側(cè)膝狀核，視輻射攜帶信息到枕葉的初級(jí)視覺(jué)皮層進(jìn)行初始視覺(jué)加工，然后再到腦干及多個(gè)紋狀皮層進(jìn)行高級(jí)加工。
因此，視路上任何結(jié)構(gòu)受損均可出現(xiàn)視覺(jué)傳入障礙。COVID-19相關(guān)的傳入障礙主要包括視神經(jīng)及枕葉病變等。
1 、相關(guān)的視神經(jīng)炎
新型冠狀病毒病患者可出現(xiàn)視力損害，并伴隨味覺(jué)喪失、嗅覺(jué)喪失、眼球轉(zhuǎn)動(dòng)痛及頭痛等臨床癥狀；
這類視力損害的原因包括特發(fā)性視神經(jīng)炎和自身免疫疾病相關(guān)性視神經(jīng)炎。
2、 相關(guān)的枕葉梗死
新型冠狀病毒病患者可發(fā)生缺血性腦血管事件。病例報(bào)道1例為34歲女性患者，既往有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、高血壓病、腎病終末期及慢性阻塞性肺疾病病史，平時(shí)規(guī)律口服羥氯喹、醋酸潑尼松和阿司匹林。
入院前被診斷為COVID-19，入院后1周突發(fā)雙側(cè)無(wú)痛性視力下降（僅為光感），顱腦MRI提示右側(cè)額葉、左側(cè)顳枕葉急性腦梗死，顱腦磁共振血管成像檢查提示右側(cè)大腦中動(dòng)脈閉塞。
3 、相關(guān)的顱內(nèi)靜脈竇血栓形成
部分新型冠狀病毒患者可出現(xiàn)顱內(nèi)壓升高、視盤水腫、視神經(jīng)受損。
有報(bào)道了1例SARS-COV-2感染的患者出現(xiàn)顱內(nèi)靜脈竇血栓形成事件。
其病理機(jī)制推測(cè)SARS-CoV-2可感染大腦皮層脈管系統(tǒng)、腦膜和脈絡(luò)膜叢，刺激進(jìn)入大腦的炎癥信號(hào)增加出現(xiàn)炎性反應(yīng)。
五、 新型冠狀病毒相關(guān)的神經(jīng)傳出障礙
視覺(jué)傳出系統(tǒng)是指視覺(jué)相關(guān)的眼球活動(dòng)及瞳孔縮小過(guò)程。
其中眼球活動(dòng)分為隨意性和非隨意性眼球活動(dòng)，前者包括眼球隨意活動(dòng)、會(huì)聚、掃視、平滑追隨、前庭-眼-反射及視動(dòng)性眼球震顫，后者包括掃視侵?jǐn)_和眼震等。
其中任一功能受損可出現(xiàn)眼球運(yùn)動(dòng)障礙、水平共軛凝視受損、凝視障礙、掃視障礙、平滑追隨障礙及眼球震顫。
COVID-19相關(guān)的傳出障礙主要包括孤立性眼動(dòng)神經(jīng)麻痹、眼球震顫、瞳孔功能障礙及周圍神經(jīng)病變等。
1 、相關(guān)的孤立性展神經(jīng)麻痹
有報(bào)道了2例COVID-19相關(guān)的孤立性第6對(duì)顱神經(jīng)麻痹患者。
1例為43歲女性，患者出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、乏力、頭重腳輕癥狀之后3 d出現(xiàn)孤立性外展神經(jīng)麻痹。該患者的咽拭子檢查SARS-COV-2陽(yáng)性，顱腦和眼眶MRI未見(jiàn)明顯異常，患者拒絕進(jìn)一步行腰椎穿刺檢查。
2 、眼球震顫
有報(bào)道了1例COVID-19患者出現(xiàn)嗅覺(jué)和味覺(jué)喪失后3周突發(fā)惡心、嘔吐及行走不穩(wěn)癥狀，并伴隨向右的水平眼球震顫，雙眼及顱腦影像學(xué)檢查為陰性，患者最終診斷為COVID-19繼發(fā)的前庭神經(jīng)功能障礙。
3 、相關(guān)的瞳孔功能障礙
COVID-19可出現(xiàn)瞳孔功能障礙，包括瞳孔大小變化或?qū)夥瓷湔系K。
有報(bào)道患者出現(xiàn)COVID-19相關(guān)的動(dòng)眼神經(jīng)麻痹時(shí)可出現(xiàn)瞳孔增大。
有報(bào)道COVID-19相關(guān)的艾迪綜合征患者可出現(xiàn)強(qiáng)直性瞳孔。
4 、相關(guān)的周圍神經(jīng)病
Miller-Fisher綜合征是吉蘭-巴雷綜合征的少見(jiàn)變異型，是以急性發(fā)作的眼外肌麻痹、共濟(jì)失調(diào)、腱反射減弱或消失為典型特征，可伴有眼內(nèi)肌麻痹、面神經(jīng)麻痹及味覺(jué)減退等顱神經(jīng)損害表現(xiàn)，以及頭痛、頭暈、四肢麻木無(wú)力等非典型癥狀。
自COVID-19盛行以來(lái)，有報(bào)道指出少數(shù)患者在感染COVID-19后出現(xiàn)Miller-Fisher綜合征。
5、相關(guān)的重癥肌無(wú)力
有病例報(bào)道指出COVID-19感染可能誘發(fā)重癥肌無(wú)力發(fā)病，可出現(xiàn)雙眼瞼下垂、吞咽困難、呼吸衰竭癥狀，其重復(fù)頻率電刺激及乙酰膽堿抗體均為陽(yáng)性，胸部影像學(xué)均無(wú)胸腺瘤依據(jù)。
治療上對(duì)于輕癥患者采用溴吡斯的明及醋酸潑尼松，重癥患者采用丙種球蛋白及血漿置換治療后癥狀均有所減輕。
來(lái)源：知網(wǎng) 編輯：小法EX
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