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以下為劉千葉博士的報告內(nèi)容精選。

我們現(xiàn)在處在一個全球產(chǎn)業(yè)鏈融合的時代，國際貿(mào)易正發(fā)生深刻轉(zhuǎn)變，從傳統(tǒng)的成品貿(mào)易逐步轉(zhuǎn)向更為深刻的全球化的全產(chǎn)業(yè)鏈。同時，信息和通信技術(shù)變革使得遠(yuǎn)距離溝通成本下降，生產(chǎn)過程可以被切割為若干環(huán)節(jié)，并在不同國家完成。蘋果手機(jī)設(shè)計在美國，生產(chǎn)很多在中國，而生產(chǎn)所需要的關(guān)鍵零部件又完全是世界各地供應(yīng)的。比如iPhone6s的屏幕是用Corning公司的玻璃制成的，Corning在肯塔基、韓國、日本和中國臺灣都有工廠；照相機(jī)和顯示屏用的是日本Sony 的，RAM和A9芯片用的是韓國三星和臺灣TSMC的，而電池和WiFi模塊則是從中國采購的。

現(xiàn)在的生物醫(yī)藥行業(yè)也是非常類似，虛擬生物醫(yī)藥研發(fā)是現(xiàn)在的主流而不是特例。生物醫(yī)藥研發(fā)方方面面各個環(huán)節(jié)和資源正在全球范圍內(nèi)重組和整合。以一家典型的創(chuàng)新藥創(chuàng)業(yè)公司為例：他們所針對的創(chuàng)新靶點可能是源于斯坦福大學(xué)的研究，而先導(dǎo)分子是由在美國的德國科學(xué)家原創(chuàng)，早期的化合物篩選在硅谷的CRO Acme公司；他們在斯坦福和UCSF做了很多臨床前藥效研究，前期的CMC和毒理分別由凱萊英和藥明康德在中國完成。進(jìn)入臨床以后，是由中國的泰格和美國的Medpace協(xié)作的多中心實驗。如果走到新藥的最終上市，上市藥物的藥物的高級中間體可能是在博騰做的，API在藥明生產(chǎn)，而最后的注射制劑是由印度的Gland灌裝的。甚至到了商業(yè)化推廣以后，也有可能發(fā)現(xiàn)雖然是同一個藥，美國和歐洲市場是由輝瑞負(fù)責(zé)，日本市場和銷售權(quán)在Takeda, 而中國市場授權(quán)給了中國一家公司。所以說，藥物研究，從靶點發(fā)現(xiàn)，到先導(dǎo)化合物產(chǎn)生，到臨床候選化合物的各種臨床前研究，以及到臨床和到最終的生產(chǎn)和商業(yè)化推廣，都有可能是在中國、美國、印度和日本的不同公司協(xié)作的結(jié)果。

近年來,中國已經(jīng)充分融合到全球生物醫(yī)藥行業(yè)中成為不可忽視的力量，成為全球第二大醫(yī)藥市場。而中國本身也具備一些獨特的優(yōu)勢：比如巨大而且持續(xù)成長的本土市場，醫(yī)藥需求的不斷擴(kuò)大和升級；豐富的臨床資源，大量而集中的病人可以加快臨床驗證；豐富的CRO、CMO資源可以支持低成本高效的虛擬研發(fā)。

很多產(chǎn)業(yè)的發(fā)展都包括幾個關(guān)鍵要素：自然資源、勞動力、資本、知識產(chǎn)權(quán)。生物醫(yī)藥研發(fā)不太受制于自然資源要素，但是高度依賴勞動力（人才），資本和知識產(chǎn)權(quán)要素。面對全球的CRO服務(wù)使得醫(yī)藥研發(fā)所需要的高知勞動力不再局限于一個國家，知識產(chǎn)權(quán)也正在通過交易授權(quán)(licensing)、合作(partnership)的方式流動，而資本更是流動的，永遠(yuǎn)追逐最高的效率和最低的成本。這也是為什么過去10年，中國成長了一大批面向全球服務(wù)的醫(yī)藥CRO公司，也看到了越來越多的醫(yī)藥跨境合作和交易。

整個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的研發(fā)、生產(chǎn)、和銷售都是在在全球范圍內(nèi)人才、創(chuàng)新能力和資源的協(xié)調(diào)整合。我們會發(fā)現(xiàn)，在當(dāng)今的時代，相比麻雀雖小五臟俱全的傳統(tǒng)研發(fā)模式，新的虛擬化的、全球資源整合的研發(fā)模式更加能夠把世界不同區(qū)域、不同公司的獨特優(yōu)勢和pocket of expertise利用起來因而達(dá)到更高的運營和資本效率。

為什么要追求更高的效率？為什么要積極的跨境，跨公司合作？我們知道，知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)只有20年的時間，在有限的專利期內(nèi)，更快更早的在更多的國家上市才能更大限度地攫取商業(yè)價值。這張圖示意的是“創(chuàng)新藥的頭部效應(yīng)”，縱軸是銷售額，橫軸是時間，梯形所圍成的面積就是商業(yè)化的機(jī)會。從歷史很多案例我們看到創(chuàng)新藥上市以后爬坡幾年到達(dá)峰值銷售，而專利到期以后面臨眾多仿制藥競爭，價格會直線下降。梯形下面是這個藥的商業(yè)價值，一般來說，前三名攫取了大多數(shù)的商業(yè)價值，第一名尤為突出，因此國外大公司大多追求開發(fā)未被滿足臨床需求的First-in-Class新藥。如果me-too藥物比First-in-class晚了5年以上而沒有顯著療效優(yōu)勢，其產(chǎn)品市場價值將大打折扣。

最近的一個案例就是最近幾年熱門的PD-1/PD-L1類藥物。目前全球已經(jīng)有5個藥品批準(zhǔn)上市。該領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊BMS的Opdivo和默沙東的Keytruda基本上是同樣時間批準(zhǔn)，第三個上市的藥物羅氏的Tecentriq的批準(zhǔn)時間要晚15個月，它的銷售增長就慢了很多。第四個和第五個就更不用說了，雖然他們還在拓展更多的適應(yīng)癥，但基本上后面再上市的市場他們能夠獲得多少的市場份額不容樂觀。回過頭來看，中國則有幾十家PD-1/PD-L1 相關(guān)免疫治療公司。

下面談?wù)勚袊鴦?chuàng)新醫(yī)藥市場的現(xiàn)狀。中國的市場以前大多以仿制藥為主，這些年隨著支付能力和臨床需求的提高，越來越多的創(chuàng)新藥進(jìn)入市場。中國人口眾多，患者數(shù)量巨大，市場雖然有一定規(guī)模也穩(wěn)定成長，但是規(guī)模還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不及美國。我們研究了2016年全球前六大生物藥的銷售情況，同一個藥的中國銷售大多數(shù)情況不到全球銷售的1/8,甚至是十分之一的水平。如果一個藥在美國銷售十億美元，在中國最好情況也就銷售10億人民幣，很多時候還不到。 

近幾年很多中國新藥公司對標(biāo)美國的市場規(guī)模，“中國”故事也給這些公司加分不少，推高了估值甚至遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過同類美國公司的估值水平。 但是如果這些中國新藥物公司只能面對中國市場，我認(rèn)為是遠(yuǎn)不能justify他們的估值的，因為中國市場規(guī)模遠(yuǎn)沒有我們想象的那么大。另外因為中國很多公司做的是me-too創(chuàng)新藥，同一個時間段面臨很多同類競爭，商業(yè)空間就更加不可樂觀。

在過去五到十年當(dāng)中，中國的生物醫(yī)藥創(chuàng)新被人稱作一種“模板式”的創(chuàng)新，也就是對原創(chuàng)藥物的分子模板做一些細(xì)微的改變繞過專利。十幾年前這種模式是可以成功的，貝達(dá)就是很好的案例。但是隨著大量公司采取類似模式，一些熱門靶點出現(xiàn)眾多me-too新藥。比如PD-1/PD-L1 類藥物已經(jīng)有幾十家公司在做，熱門靶點EGFR、 VEGF、CMET等也有眾多me-too，這么多的me-too模板創(chuàng)新藥如果上市將面臨大量競爭，價格和市場規(guī)模更加不容樂觀。

10年前的“為新而新”的模板創(chuàng)新已經(jīng)不再主流，這種風(fēng)潮正在明顯褪溫，人們也已經(jīng)開始反思近年多見的快速跟進(jìn)“me-too”創(chuàng)新。隨著中國加入ICH接受海外臨床數(shù)據(jù)，跨國藥企的進(jìn)口注冊加速，原來的“中國領(lǐng)先”很容易被真正的國際領(lǐng)先藥物超越。以國際標(biāo)準(zhǔn)衡量創(chuàng)新，“抄”今天的產(chǎn)品已經(jīng)不夠,要創(chuàng)造明天的產(chǎn)品，Copy-to-China的時代已經(jīng)結(jié)束，真正的創(chuàng)新時代正在開始?，F(xiàn)在中國從0到1的First-In-Class原創(chuàng)還不是很多，但是在信息通暢的當(dāng)今世界，中國市場上對創(chuàng)新藥的審美也在快速變化。也許在不遠(yuǎn)的將來，中國藥企也可以主導(dǎo)一些真正的First-In-Class創(chuàng)新。

本草資本的3E代表的是Expertise、Efficiency、Execution，專業(yè)、高效、執(zhí)行，這并非只是理念，而是融入本草資本血液的行動準(zhǔn)則。我們專注投資高壁壘、硬科技的生物技術(shù)，50%~60%的資金會投向創(chuàng)新藥，另外40%~50%會投向交叉創(chuàng)新醫(yī)療技術(shù)。我們相信世界是平的，單單投資“中國領(lǐng)先”是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，本草目標(biāo)投資“世界最好”、“國際第一陣營“的產(chǎn)品技術(shù)，以國際的視野看中國投資，并充分發(fā)揮中國和美國的比較優(yōu)勢。

我們相信科技進(jìn)步的速度越來越快的，我們要以發(fā)展的眼光看中國，看競爭，去預(yù)判8-10年以后的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、市場格局、競爭格局。中國和美國是今后二十年最重要的兩個醫(yī)療市場, 中美協(xié)同可以提高效率，本草積極利用兩個國家的比較優(yōu)勢，形成雙幣“組合拳”，促進(jìn)全球和中國醫(yī)藥研發(fā)資源協(xié)同和更高的效率，更好的資本回報。

技術(shù)投資一定是很好的投資領(lǐng)域，我們不再投資簡單的copy-to-China技術(shù)或者熱門的me-too創(chuàng)新，而是關(guān)注真正未被滿足的臨床需求，積極擁抱First-in-Class新藥, 擁抱顛覆式創(chuàng)新。成立三年時間，我們在中國和美國投資了14個創(chuàng)新藥相關(guān)項目，其中10個是First-in-Class；顛覆式創(chuàng)新始于交叉，特別是生命科學(xué)技術(shù)和信息科學(xué)技術(shù)的交叉造就了一大批優(yōu)異的醫(yī)療器械和診斷公司，也在改變生命科技的前沿。我們也投資了一批優(yōu)秀的生命科學(xué)和信息科學(xué)技術(shù)交叉的創(chuàng)新公司，包括Profusa, Twist, Cytek等等。

本草專業(yè)的投資團(tuán)隊，不斷用更廣闊的視野，學(xué)習(xí)和跟蹤前沿發(fā)展，擁抱那些擁有技術(shù)壁壘和充滿顛覆精神的新興醫(yī)療企業(yè)。我們相信，在科技快速進(jìn)步的今天，只有投資最前沿，才能獲得最極限的價值和回報。