2月5日，德國默克與GSK宣布雙方達成全球戰(zhàn)略合作聯(lián)盟，聯(lián)合開發(fā)靶向PD-L1/TGF-β的雙功能融合蛋白類腫瘤免疫療法M7824（bintrafusp alfa）。
根據(jù)協(xié)議，默克可以從GSK獲得3億歐元首付款，基于肺癌臨床數(shù)據(jù)的5億歐元研發(fā)里程金，以及未來29億歐元的上市和商業(yè)銷售里程金，整個交易的總額達到37億歐元。雙方將共同負(fù)責(zé)M7824未來在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)及商業(yè)推廣，由此產(chǎn)生的成本和利潤也由雙方平等分擔(dān)。
M7824是一種雙功能的融合蛋白，一端是能夠識別結(jié)合PD-L1的抗體結(jié)構(gòu)（Y），另一端是可以結(jié)合TGF-β的TGF-β受體II型融合蛋白（Trap），能夠同時阻斷PD-L1和TGF-β這兩條信號通路，解除免疫系統(tǒng)的抑制狀態(tài)，提高免疫系統(tǒng)對癌癥細(xì)胞的殺傷作用。
截至目前，有10種以上不同癌癥類型的近700例患者在I期研究中接受了M7824 的治療。M7824在晚期NSCLC、人HPV病毒相關(guān)癌癥、膽道癌、胃癌等多種難治性癌癥中顯示出了令人興奮的臨床數(shù)據(jù)。ASCO2018大會上公布的M7824的兩項早期臨床數(shù)據(jù)也成為大家關(guān)注的焦點。
1）接受過鉑類藥物化療但未接受過PD-1抑制劑的IV期NSCLC患者，分別接受500mg(n=40)和1200mg(n=40)M7824單藥治療。數(shù)據(jù)顯示，1200mg高劑量組患者的ORR為27.5%，其中PD-L1陽性(PD-L1>1%)患者的ORR達到40.7%(n=11/27)。PD-L1高表達(PD-L1>80%)患者的ORR高達71.4%(n=5/7)，優(yōu)于PD-1抑制劑一般20%-40%的應(yīng)答率。
2）HPV相關(guān)癌癥患者使用不同劑量的M7824進行治療，其中12位確定攜帶HPV感染。對于這12位確定HPV感染的腫瘤患者，1例腫瘤完全消失，4例腫瘤明顯縮小，1例腫瘤穩(wěn)定，總有效率高達41.7%，優(yōu)于PD-1抑制劑一般20%以下的應(yīng)答率。
M7824可以降低聯(lián)合用藥的副作用，而且由于TGF-β通路對肺纖維化的發(fā)展也起著關(guān)鍵作用，抑制TGF-β通路不僅可以提高非小細(xì)胞肺癌的療效，還有可能降低患者因放化療引起的肺炎和肺纖維化。鑒于Y-Traps這種獨特的作用機制，M7824被稱為第2代PD-1抑制劑或者升級版PD-1抑制劑，目前有多項針對難治性癌癥的臨床研究正在進行，除了上述I期研究外，包括一項比較M7824和Keytruda作為單藥一線療法用于PD-L1高表達晚期NSCLC的療效和安全性差異的II期研究。
默克醫(yī)療健康業(yè)務(wù)CEO Belén Garijo表示：“M7824有望給難治性癌癥患者帶來新的生機。GSK對腫瘤領(lǐng)域有強烈的投入意愿，是一個理想的合作伙伴。我們雙方也有不同的優(yōu)勢可以互補合作，成為這類新型腫瘤免疫療法的領(lǐng)軍企業(yè)。我們期待全面發(fā)掘M7824 對一系列癌癥的治療潛力。”
GSK首席科學(xué)官&全球研發(fā)總裁Hal Barron表示：“盡管腫瘤治療取得了很大的進步，仍有很多難治性癌癥患者無法從當(dāng)前的免疫療法中獲益。M7824是融合兩種不同生物學(xué)功能的蛋白藥物，在某些癌癥患者中也顯示出了令人興奮的治療效果。我很期待這種首創(chuàng)的免疫療法能夠改變癌癥患者的命運。”
GSK重回腫瘤領(lǐng)域之后，剛剛宣布收購Tesaro。此次與默克達成合作也體現(xiàn)了GSK對I-O療法、細(xì)胞療法、表觀遺傳學(xué)、基因編輯等前沿領(lǐng)域的重視和投入。制藥巨頭在某個藥物上建立合作聯(lián)盟或者深度捆綁并不鮮見。默沙東就在2017年圍繞奧拉帕利、侖伐替尼先后與阿斯利康、衛(wèi)材達成了總額85億美元和57.55億美元的合作協(xié)議。
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