1月27日，羅氏宣布完成向FDA提交Tecentriq（阿替利珠單抗）+Avastin（貝伐珠單抗）用于未接受過(guò)系統(tǒng)治療的不可手術(shù)切除肝細(xì)胞癌的補(bǔ)充生物制品許可申請(qǐng)（sBLA）。
FDA曾在2018年7月基于Ib期數(shù)據(jù)授予Tecentriq此項(xiàng)適應(yīng)癥突破性療法資格，此次也將按照腫瘤藥實(shí)時(shí)審評(píng)（RTOR）路徑審批Tecentriq+Avastin的上市申請(qǐng)。RTOR是FDA在2018年開(kāi)始實(shí)施的重大創(chuàng)新性腫瘤新藥審批新政策，期望以一種更有效的審批方式讓患者盡可能早得獲得一種療效和安全性可靠的突破性治療藥物。RTOR制度需要申請(qǐng)人自己申請(qǐng)，允許申請(qǐng)人在整個(gè)臨床試驗(yàn)全部完成前就提交申請(qǐng)資料，因此從完成申請(qǐng)到獲批可能僅需幾周時(shí)間。
羅氏此次申請(qǐng)主要基于III期IMbrave150研究的結(jié)果。IMbrave 150研究采用全球多中心、開(kāi)放標(biāo)簽設(shè)計(jì)，501例既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療的不可切除的HCC患者按照2:1分組，分別在每個(gè)周期（21天為一個(gè)周期）的第1天經(jīng)靜脈輸注給予阿替利珠單抗1200 mg、貝伐珠單抗15 mg/kg，或者在每個(gè)周期的第1-21天口服給予索拉非尼400 mg（每天2次）。直至出現(xiàn)不可接受的毒性或由研究者確定繼續(xù)治療無(wú)臨床獲益。
結(jié)果顯示，對(duì)于既往未接受系統(tǒng)治療的不可切除肝細(xì)胞癌患者，Tecentriq+Avastin作為一線療法相比索拉非尼相顯著延長(zhǎng)了患者總生存期（13.2 vs 未成熟），使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%（HR=0.58；95%CI：0.42～0.79；P=0.0006）；同時(shí)顯著延長(zhǎng)了PFS（4.3 vs 6.8個(gè)月），6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率分別為55%和37%，使得疾病惡化或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低41%（HR=0.59；95% CI：0.47～0.76；P<0.0001）?；颊呱娅@益顯著。
安全性方面，Tecentriq+Avastin組3~4級(jí)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率與索拉非尼組相似（57% vs 55%）,5級(jí)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率接近（5% vs 6%）。
肝癌是常見(jiàn)高發(fā)癌種，全球每年新發(fā)肝癌約85.4萬(wàn)例，中國(guó)為46.6萬(wàn)例，占全球的一半；全球每年因肝癌死亡患者81萬(wàn)例，中國(guó)為42.2萬(wàn)。當(dāng)前肝癌的一線標(biāo)準(zhǔn)療法主要是索拉非尼靶向治療，或者含奧沙利鉑的FOLFOX化療方案，但是療效有限。
羅氏首席醫(yī)學(xué)官Levi Garraway表示：“肝癌是美國(guó)增長(zhǎng)最快的癌癥死亡類(lèi)型。在 IMbrave150研究中，Tecentriq+Avastin的聯(lián)合方案被證明是10多年來(lái)在生存期改善方面優(yōu)于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)藥物的療法，我們很高興這些臨床結(jié)果正按照腫瘤藥實(shí)時(shí)審評(píng)方式接受FDA的審查，我們期待跟監(jiān)管機(jī)構(gòu)密切合作，盡快為不可手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌患者帶來(lái)這一全新的治療選擇。”
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