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通過腫瘤抗原疫苗與佐劑的結(jié)合來進行癌癥免疫治療，主要的挑戰(zhàn)包括鑒定特定的腫瘤抗原、有效遞送抗原以及尋找抗原呈遞細胞的佐劑。10月3日，一項發(fā)表于Biomaterials的題為“Exosome-based tumor antigens–adjuvant co-delivery utilizing genetically engineered tumor cell-derived exosomes with immunostimulatory CpG DNA”的文章里，日本京都大學(xué)研究人員提出了一種基于外泌體的有效的腫瘤抗原-佐劑共遞送系統(tǒng)，使用遺傳工程的腫瘤細胞衍生的外泌體含有內(nèi)源性腫瘤抗原和免疫刺激性CpG DNA。利用編碼融合鏈霉親和素（streptavidin，SAV，高親和力結(jié)合生物素的蛋白質(zhì)）和 乳桿菌粘附素（lactadherin，LA，一種外泌體促進蛋白）的蛋白的質(zhì)粒載體轉(zhuǎn)染鼠黑素瘤B16BL6細胞，產(chǎn)生基因工程化的表達SAV-LA的外泌體（SAV-exo）。 SAV-exo與生物素化的CpG DNA組合制備出來CpG DNA修飾的外泌體（CpG-SAV-exo）。熒光顯微鏡觀察顯示，通過SAV-生物素相互作用成功地修飾了具有CpG DNA的外泌體。 利用CpG-SAV-exo可以看到含CpG DNA的外泌體有效地被遞送至鼠樹突細胞DC2.4。CpG-SAV-exo處理后，有效地激活DC2.4細胞并增強腫瘤抗原呈遞能力。利用CpG-SAV-exo進行免疫后的B16BL6荷瘤小鼠中，比單獨施用外泌體和CpG DNA表現(xiàn)出更強的體內(nèi)抗腫瘤效應(yīng)。因此，遺傳工程化的CpG-SAV-exo是有效的基于外泌體的腫瘤抗原-佐劑共遞送系統(tǒng)，其將有可能用于癌癥的免疫治療。

參考文獻：Morishita M, Takahashi Y, Matsumoto A, Nishikawa M, Takakura Y. (2016) Exosome-based tumor antigens-adjuvant co-delivery utilizing genetically engineered tumor cell-derived exosomes with immunostimulatory CpG DNA. Biomaterials 111:55-65.