新的證據(jù)表明，與同源加強(qiáng)接種相比，針對SARS-CoV-2變異株開發(fā)的最新mRNA疫苗作為加強(qiáng)針接種可以更好地激發(fā)中和抗體反應(yīng)。
第一代COVID-19 mRNA疫苗剛被批準(zhǔn)的時(shí)候，它在預(yù)防有癥狀的SARS-CoV-2感染方面，有效性高達(dá)95%，對重癥的防護(hù)作用特別強(qiáng)，甚至無癥狀感染也因接種疫苗而顯著減少。然而，此后這些效果都在下降，主要原因是病毒進(jìn)化，逃逸了中和抗體，而中和抗體是預(yù)防COVID-19的最關(guān)鍵因素。從理論上講，根據(jù)流行的變異株更新疫苗，并把它作為加強(qiáng)針，有可能恢復(fù)一些疫苗原來高水平的保護(hù)作用。然而，在進(jìn)行異源加強(qiáng)針接種時(shí)，有許多因素需要考慮，這些因素可能導(dǎo)致相對于初次應(yīng)答、同源加強(qiáng)針而言，效果欠佳，或者反應(yīng)過強(qiáng)。
最近在《自然-醫(yī)學(xué)》(Nature Medicine)雜志上，Chalkias等證明，與第一代疫苗相比，第二代疫苗能產(chǎn)生更好的中和抗體反應(yīng)。所謂第一代疫苗，就是只包含原始病毒棘突序列的單價(jià)疫苗，所謂第二代疫苗，就是除了含有原始毒株的棘突序列，還含有Beta變異株的棘突序列，屬二價(jià)疫苗。
異源加強(qiáng)針的一個(gè)常見問題是，針對變異抗原的新抗體應(yīng)答可能會被一種被稱為“抗原印記”的現(xiàn)象所抑制，也就是免疫系統(tǒng)對連續(xù)暴露于變異病毒的反應(yīng)傾向于重復(fù)第一次遇到病毒時(shí)產(chǎn)生的反應(yīng)。其后果是異源加強(qiáng)可能無法誘導(dǎo)對漂移表位產(chǎn)生新的B細(xì)胞應(yīng)答。小鼠研究表明，“抗原印記”對特定異源加強(qiáng)劑效力的影響程度可能與原始毒株和加強(qiáng)劑變異株之間的抗原距離有關(guān)。鑒于Beta與SARS-CoV-2的原始毒株之間非常相似(棘突蛋白序列中的1273個(gè)氨基酸中有1262個(gè)相同)，因此尚不清楚第二代疫苗是否能夠誘導(dǎo)對變異株的特異性反應(yīng)。
Chalkias等首先檢測了完成兩劑mRNA-1273疫苗接種后7 ~ 10個(gè)月的中和抗體滴度。雖然針對原始毒株的中和抗體水平不錯(cuò)，但針對Beta變異株就不太理想了。使用第一代的單價(jià)疫苗或者第二代的二價(jià)疫苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫后，針對β變異株的中和抗體滴度飆升。在接種疫苗后28天，二價(jià)疫苗產(chǎn)生的β變異株中和抗體水平僅比原始單價(jià)疫苗高約10 ~ 30%。然而，到6個(gè)月時(shí)，這一差異變得更加明顯，接種二價(jià)疫苗后中和抗體的衰減速度低于接種單價(jià)加強(qiáng)針后的衰減速度。
最近，另一項(xiàng)關(guān)于奧密克戎BA .1二價(jià)疫苗的結(jié)果顯示，與使用同源加強(qiáng)劑相比有較大改善。這些數(shù)據(jù)總體上表明:第二代更新的疫苗是有幫助的，改善了針對SARS-CoV-2變異株的中和抗體，這正是我們所希望的結(jié)果。
二價(jià)新疫苗作為加強(qiáng)免疫將比再注射一次同樣的舊疫苗更好。
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