特立氟胺（來氟米特的活性代謝物）是一種正在研究的口服劑型的新型病程改善藥物，其適應(yīng)癥為多發(fā)性硬化癥（MS）。已知，特立氟胺能可逆性抑制二氫乳清酸脫氫酶，抑制嘧啶的從頭合成，從而阻斷DNA復(fù)制，減少T/B淋巴細(xì)胞的異常活化和增殖。然而，由于正常的分裂緩慢的細(xì)胞可以從補(bǔ)救途徑獲得外源性嘧啶，所以特立氟胺能保留其復(fù)制和功能。研究發(fā)現(xiàn)，特立氟胺（7mg/天或14mg/天）能延緩MS患者的發(fā)病，減少復(fù)發(fā)和腦部病變，改善其臨床預(yù)后。
2011年10月6日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》公布了一項(xiàng)特立氟胺治療MS的多中心、雙盲隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究。TEMSO試驗(yàn)小組的O' Connor P等將1088例具有臨床復(fù)發(fā)病程的MS患者（18歲～55歲，EDSS評(píng)分≤5.5分，入組前1年至少有1次復(fù)發(fā)，或者入組前2年至少有2次復(fù)發(fā)，但隨機(jī)入組前60天內(nèi)沒有復(fù)發(fā)）按照1:1:1的原則進(jìn)行隨機(jī)分配，分別接受安慰劑、7mg/天和14mg/天的特立氟胺，療程為108周。主要終點(diǎn)為年復(fù)發(fā)率，次要終點(diǎn)為持續(xù)12周的病情惡化。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，特立氟胺能顯著減少M(fèi)S患者的復(fù)發(fā)（0.37例/每病人年 vs 0.54例/每病人年），7mg/天和14mg/天的特立氟胺組分別降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)31.2%和31.5%，減少持續(xù)病情惡化的MS患者比例（21.7%和20.2% vs 27.3%）。此外，兩個(gè)劑量組的特立氟胺均能顯著改善MS患者的腦部病變，且呈劑量相關(guān)性。在安全性方面，三組在總體不良事件發(fā)生率和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率均無顯著性差異。與安慰劑組比較，特立氟胺組患者的腹瀉、惡心、頭發(fā)變細(xì)和輕度肝酶升高（≥正常值上限1倍）發(fā)生率較高，但這些不良事件一般不會(huì)引起停藥。同時(shí)，三組在嚴(yán)重的肝酶升高（6.3% vs 6.7%和6.7%）和嚴(yán)重感染方面均相當(dāng)（1.6% vs 2.5%和2.2%），沒有死亡病例。
該研究認(rèn)為，特立氟胺能顯著減少M(fèi)S患者的病情復(fù)發(fā)和持續(xù)惡化，改善腦部病變。
參考文獻(xiàn)：New England Journal of Medicine 2011;365:1293-1303
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