眾所周知，吸煙是導致酗酒的風險因素，但其具體機制目前尚未明確。在之前的研究中人們發(fā)現，吸煙者中的酗酒者比例約10倍于不吸煙者中酗酒者的比例，吸煙與酗酒在藥理學上的共同點也正在被逐漸闡明。
為了簡化兩者之間的復雜關系，來自美國休斯敦貝勒醫(yī)學院的William Doyon等通過研究發(fā)現，尼古丁可以通過大腦獎勵機制來降低由多巴胺介導的對酒精的反應，從而增加對酒精的攝入。
飲酒者往往越喝越多的原因是飲酒本身是一種獎勵行為，人們通過飲酒來獲得欣快感，獲得這種欣快感的主要原因即為多巴胺，一種控制興奮感以及成癮性的中樞神經遞質。當初次飲酒時少量的酒精便可造成足夠的欣快感，隨著飲酒的增多，便需要更多的酒精來刺激多巴胺的產生。
在本次的研究中，預先給予大鼠尼古丁可以減少酒精誘導的伏隔核多巴胺的釋放，造成大鼠需要更多的酒精來獲得滿足感。從機制上來說，尼古丁激活了包含β2亞單位的乙酰膽堿能受體來刺激腹側被蓋區(qū)（VTA）中的γ-氨基丁酸（GABA）釋放神經元。這就抑制了VTA中的多巴胺神經元，從而減少了伏隔核中多巴胺的釋放。
該研究還發(fā)現，如果在給予尼古丁之前抑制VTA中的糖皮質激素受體，不但可以阻斷對多巴胺神經元的抑制，還可以阻斷對酒精的自我攝取。這樣一來，就相當于在這兩種藥物濫用互相作用的上游施加了一個應激激素。
所以，吸煙通過兩種方式誘導機體對酒精的反應程度減低：初期通過激活應激激素受體，隨后會增加腦中的抑制性信號。該過程使得尼古丁暴露大鼠會攝取更多的酒精來增加“愉悅感”。
由于許多毒品及酒精的成癮性都來源于多巴胺受體，本次的研究找到了介導這種成癮性的主要區(qū)域及受體亞型，對于相關的藥物開發(fā)也將有所幫助。
參考文獻：PNAS
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