乳腺癌的風險因素包括環(huán)境因素和遺傳因素兩大類,其中環(huán)境因素包括生活方式和行為等,如激素替代療法的使用、生育歷史、肥胖、飲酒等,是引發(fā)乳腺癌的主要原因。而遺傳因素方面,乳腺癌易感基因BRCA1和BRCA2基因攜帶者罹患乳腺癌的風險很高,但有此基因變異的人也很少。對于遺傳因素是否會與環(huán)境因素相互作用,從而進一步增加患病風險,學界一直沒有明確。
基因組的相關研究連同分析特殊候選基因多態(tài)性已經(jīng)確認了許多低外顯率的乳腺癌易感基因。低外顯率基因易感性多態(tài)性和環(huán)境因素聯(lián)合作用對乳腺癌發(fā)病率的影響的信息很少。已經(jīng)發(fā)表的研究表明,F(xiàn)GFR2基因變異和激素代替療法治療存在相互作用的關系,影響乳腺癌的發(fā)生。為了測試基因與環(huán)境相互作用的證據(jù),英國牛津大學癌癥流行病研究中心的研究人員通過英國大型前瞻性研究中的其他風險因素比較了乳腺癌基因型相對風險。
1996年~2001年期間英國共有130萬中年婦女進行了乳腺癌篩查,這些婦女參與到百萬婦女研究項目中并完成了問卷調(diào)查。2005年8月,英國牛津大學癌癥流行病研究中心的研究人員從百萬婦女中測試了7610名患有乳腺癌婦女基因與環(huán)境的相互作用,10196名沒有疾病的婦女作為對照組,研究12種基因多態(tài)性(FGFR2-rs2981582、TNRC9-rs3803662、2q35-rs13387042、MAP3K1-rs889312、8q24-rs13281615、2p-rs4666451、5p12-rs981782、CASP8-rs1045485、LSP1-rs3817198、5q-rs30099、TGFB1-rs1982073、ATM-rs1800054)對乳腺癌的影響,與之相對的收集已經(jīng)確定的10種風險因素(月經(jīng)初潮年齡、活胎數(shù)、第一次分娩年齡、人工喂養(yǎng)、絕經(jīng)狀態(tài)、絕經(jīng)年齡、激素代替療法的使用、BMI指數(shù)身高和酒精攝入)。經(jīng)過多重檢驗分析,研究發(fā)現(xiàn)120對基因和環(huán)境相互作用間沒有一對能提供明顯的證據(jù)。與以前的建議相反,幾乎沒有證據(jù)表明基因型相對風險是受激素替代療法的影響。12種多態(tài)性中僅有1種與其他10個風險因素相關:MAP3K1 - rs889312高風險等位基因c的攜帶者身高要比非攜帶者矮。
研究表明低外顯率基因易感性多態(tài)性相關的乳腺癌患病風險不會明顯改變已經(jīng)確定的十種環(huán)境風險因素。也就是說,基因變異與環(huán)境都會增加罹患乳腺癌的風險,但二者互不相干,控制環(huán)境因素可有效降低乳腺癌發(fā)病率。
Lancet
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