香港訊 免疫療法是治療癌癥其中一個主要方案。免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitor）可激活免疫T細胞，恢復其殺滅癌細胞的功能，令腫瘤縮小并提高患者存活率。然而，大部分肝癌（即肝細胞癌）屬于“冷腫瘤”，會排斥T細胞。
香港中文大學（中大）醫(yī)學院研究團隊最新研究發(fā)現(xiàn)，一種名為HDAC8的促癌基因是導致癌腫瘤排斥免疫細胞的關鍵。抑制HDAC8有助重新編程腫瘤細胞的表觀遺傳基因組，增加T細胞在腫瘤中的浸潤（即將之變成“熱腫瘤”）。團隊的研究亦顯示，使用HDAC8和免疫檢查點抑制劑的新型合并免疫療法，可以令帶有肝細胞癌小鼠的腫瘤消失最少15個月，而且暫未有證據(jù)顯示有關療法存在副作用。研究結果已于《科學轉化醫(yī)學》期刊發(fā)表。
研究解釋腫瘤排斥T細胞以及其突破屏障進入腫瘤的機制
過往的臨床研究已表明，免疫療法對肝細胞癌患者的有效率僅10％至20％，主要原因是大多數(shù)肝細胞癌屬于“冷腫瘤”，會對T細胞進行排斥。換言之，猶如士兵的T細胞即使武裝起來，也無法接近并攻擊癌細胞這個敵人。
為了解肝細胞癌如何逃過T細胞的攻擊，中大醫(yī)學院科研人員進行了一系列臨床前研究。他們發(fā)現(xiàn)HDAC8是維持腫瘤排斥T細胞的關鍵因素，特定的HDAC8抑制劑令肝癌細胞產生能吸引T細胞的分子。團隊于帶有肝細胞癌的小鼠模型，證實抑制劑可增加腫瘤內的T細胞浸潤。
中大醫(yī)學院生物醫(yī)學學院教授鄭詩樂教授表示：“對我們而言，能確認促癌基因HDAC8的作用相當重要，因這有助掌握將排斥T細胞的冷腫瘤變成熱腫瘤的方法，讓T細胞突破屏障進入腫瘤內殺滅癌細胞。研究結果亦表明了HDAC8抑制劑能夠增強免疫療法的功效?！?/p>
新免疫療法可令腫瘤消失最少15個月
研究人員其后于帶有肝細胞癌的小鼠模型，使用一種含有HDAC8抑制劑和免疫檢查點抑制劑的新型合并免疫療法，結果發(fā)現(xiàn)接受這種合并療法3星期的小鼠，可以免受癌癥再次攻擊，腫瘤持續(xù)消失最少15個月，且暫未有證據(jù)顯示這種有效和持久的抗腫瘤反應存在副作用。
中大醫(yī)學院病理解剖及細胞學系系主任杜家輝教授表示：“我們的研究為肝癌患者的治療帶來新希望。超過一半肝細胞癌患者有高度表達水平的HDAC8蛋白，反映我們的發(fā)現(xiàn)在臨床上具備很大的應用潛力。研究結果將有望提升免疫療法的功效，令更多肝細胞癌患者受惠。”
與一般HDAC抑制劑比較，研究采用的HDAC8抑制劑毒性較少，因此新療法的耐受性也較理想。鄭教授認為，是次研究對開發(fā)治療肝細胞癌的HDAC8抑制劑具有重要價值。由于其他同樣會排斥T細胞的癌癥，例如卵巢癌和胰臟癌等，亦有HDAC8蛋白過度表達的情況，因此HDAC8抑制劑或許亦能將這些“冷腫瘤”轉為“熱腫瘤”，期望日后有進一步研究進行驗證，為這些癌癥患者帶來有效的免疫治療。（《中國基建報》記者 雨聲）
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