10月20日，第十八輪長征疑難腫瘤分子腫瘤專家委員會(huì)（Molecular Tumor board，MTB）會(huì)議在上海長征醫(yī)院如期舉行。MTB是一種多學(xué)科協(xié)作的模式，整合多樣化的患者信息，從分子層面討論腫瘤治療問題。長征醫(yī)院MTB會(huì)議由海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院腫瘤科臧遠(yuǎn)勝主任團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜發(fā)起，邀請(qǐng)病理科祝峙主任團(tuán)隊(duì)以及生信團(tuán)隊(duì)共同參與，以研討疑難腫瘤患者最佳治療方案為特色，以提高疑難腫瘤患者治療遠(yuǎn)期效果、為患者贏得生存獲益為目標(biāo)。本次MTB匯報(bào)了2例值得臨床思考的案例，且不約而同均為BRCA1胚系變異的患者，案例1為三陰性乳腺癌患者，術(shù)后顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，接受GP化療后，初見療效！案例2為一例壺腹部胰膽管腺癌患者，基因檢測發(fā)現(xiàn)BRCA1罕見胚系變異，探討跨適應(yīng)癥使用PARP抑制劑的可行性！
案例一
基因檢測結(jié)果指導(dǎo)三陰性乳腺癌患者的化療選擇
患者女，乳腺癌術(shù)后10月余，伴腦轉(zhuǎn)移2月余。2020-12月自捫及左乳腫塊，質(zhì)韌，活動(dòng)可，無壓痛，乳頭無溢液。后自覺腫塊增大，至外院就診，查B超示：左乳D區(qū)見一等回聲結(jié)構(gòu)，大小約24*20mm，邊界不清；左側(cè)腋窩見一淋巴結(jié)，大小約14*10m，皮髓質(zhì)境界不清；提示左側(cè)乳腺BI-RADS 4B。2020-12-14日于外院行“左乳改良根治術(shù)”，病理示：浸潤性導(dǎo)管癌，Ⅲ級(jí)，3*2.5*2cm， ALNB：可見癌轉(zhuǎn)移(1/29)枚，左側(cè)Rottens淋巴結(jié)：可見癌轉(zhuǎn)移 （2/2）；免疫組化示：ER（-），PR (-），Her-2（-），Ki（約95%+）。
1.2020-12-23開始行EC-T(dd）方案化療8周期，具體為：法瑪新140mg+CTX1.0g，未次化療時(shí)間：2021-04-03。2021-04-19開始針對(duì)左胸壁＋左鎖骨上區(qū)+內(nèi)乳行放療25次，放療計(jì)劃：95%PTV:50Gy/25F。
2. 2021-07-20日出現(xiàn)感左側(cè)肢體乏力，活動(dòng)時(shí)感癥狀加重，休息后可稍緩解。至當(dāng)?shù)蒯t(yī)院就診，行頭顱MR增強(qiáng)提示，右側(cè)額葉中線旁占位性病變，結(jié)合病史考慮轉(zhuǎn)移瘤。排除手術(shù)禁忌，于2021-08-06日在全麻下行右側(cè)額葉占位切除術(shù)。
3. 2021-09-03、 2021-09-24予GP方案第1、2周期化療，具體為：吉西他濱 1.55g 靜滴 d1, d8 +順鉑 40mgd1, 40mgd2, 35mgd3 靜滴，q3w。今為求進(jìn)一步診治來我院就診，門診以“乳腺癌”收入院。
1. 化療用藥提示？
2. 靶向用藥提示？
3. 免疫用藥提示？
病理團(tuán)隊(duì)分析：
1. 原發(fā)灶病理結(jié)果：浸潤性導(dǎo)管癌，Ⅲ級(jí)，3*2.5*2cm， ALNB：可見癌轉(zhuǎn)移(1/29)枚，左側(cè)Rottens淋巴結(jié)：可見癌轉(zhuǎn)移 （2/2）；免疫組化示：ER（-），PR (-），Her-2（-），Ki（約95%+） 。
原發(fā)灶病理結(jié)果解讀：患者ER、PR、HER2水平陰性，三陰性乳腺癌，Ki67水平非常高，由于乳腺神經(jīng)內(nèi)分泌型也表現(xiàn)為三陰性的特征，因此建議增加E-Cadherin，P120Catenin指標(biāo)檢測，不要輕易診斷為浸潤性導(dǎo)管癌；從本例患者組化結(jié)果基本可以確定為惡性程度非常高的三陰性乳腺癌。
2. 腦轉(zhuǎn)移灶病理結(jié)果為：c-erbB-2(0)，TTF-1(-)，NapsinA(-)，Syn(-)，CEA(-)，AR(-)，Mammaglobin(部分陽性)，GCDFP-15(-)，GATA-3(-)，CK7(+)，ER(-)，PR(-)
轉(zhuǎn)移灶病理結(jié)果解讀：ER、PR、HER2、AR均陰性，只有mammaglobin部分陽性，提示為乳腺來源，結(jié)合轉(zhuǎn)移灶免疫組化特征，可以確認(rèn)是腺癌，再結(jié)合患者病史，認(rèn)為是乳腺來源的轉(zhuǎn)移灶。
生信團(tuán)隊(duì)分析：
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏教授團(tuán)隊(duì)通過對(duì)難治性TNBC的“基因圖譜”和其中500多個(gè)基因熱點(diǎn)的檢測數(shù)據(jù)， 提出了TNBC“復(fù)旦分型”結(jié)果發(fā)表在《Cancer research》1，這是國內(nèi)首次難治性TNBC的精準(zhǔn)分子分型，即難治性TNBC的精準(zhǔn)治療提供了理論基礎(chǔ)。四種分型分別是：1）基地樣免疫抑制型(BLIS)，其特征是預(yù)后差，染色體高度不穩(wěn)定，9p23和12p13高頻擴(kuò)增，存在一定的HRD陽性；因此對(duì)于HRD評(píng)分較高的患者，進(jìn)行含鉑化療；2）免疫調(diào)節(jié)型(IM),該亞型預(yù)后較好，染色體相對(duì)不穩(wěn)定，存在一定的HRD陽性；腫瘤中才能在更多的免疫細(xì)胞浸潤，提示可能從免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中獲益；3）雄激素受體型(LAR)，該亞型以老年患者居多，雄激素受體陽性，染色體穩(wěn)定，CDKN2A/B缺失常見；可考慮內(nèi)分泌治療或CDK4/6抑制劑；4）間充樣型(MES)，該亞型特征不明顯，可能能從腫瘤干細(xì)胞或 STAT3抑制劑治療中獲益?；诓煌肿觼喰偷娜橄侔┙邮懿煌委煼桨?，并在臨床實(shí)踐中獲得優(yōu)異的療效2。根據(jù)本例患者的突變特征，初步推測該患者可能屬于BLIS型，建議進(jìn)一步增加RNA測序以細(xì)分分子亞型，從而根據(jù)分子特征采用適宜的治療方案。
常見FGFR3-TACC3形式融合，斷點(diǎn)位于FGFR3基因的內(nèi)含子17，該類融合保留了FGFR3的完整激酶結(jié)構(gòu)域，因此推測是有功能的3。而該患者LETM1基因的第3號(hào)到第14號(hào)外顯子與FGFR3基因的第11號(hào)到第18號(hào)外顯子發(fā)生重排。FGFR3融合變異導(dǎo)致FGFR3激酶組成型激活，激活下游STAT3/5信號(hào)通路，從而促進(jìn)細(xì)胞非配體依賴性增殖，誘導(dǎo)克隆形成。受檢者檢測到的重排中，參與重排的基因均只提供3’端下游序列，缺乏啟動(dòng)子，似乎不能形成有功能的蛋白。但有證據(jù)顯示，由于染色體結(jié)構(gòu)變異的特殊性和復(fù)雜性、以及轉(zhuǎn)錄后加工等機(jī)制的存在，DNA水平的結(jié)構(gòu)變異不能準(zhǔn)確預(yù)測最終蛋白存在與否。對(duì)于復(fù)雜的結(jié)構(gòu)變異常推薦不同平臺(tái)的結(jié)果（如RNA檢測、qPCR等）相互佐證。鑒于以上研究結(jié)論，建議進(jìn)一步進(jìn)行IHC驗(yàn)證是否存在蛋白高表達(dá)。從融合功能的角度，不建議基于FGFR3融合進(jìn)行靶向治療。
臨床醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)分析：
1. TNT研究中比較了多西他賽與卡鉑對(duì)三陰性乳腺癌的療效，整體而言兩組主要終點(diǎn)ORR在兩個(gè)治療組間不存在顯著差異（卡鉑組31.4%，多西他賽組34.0%，P=0.66）?？ㄣK組中位PFS為3.1個(gè)月，多西他賽組中位PFS為4.4個(gè)月?？ㄣK組OS為12.8個(gè)月，多西他賽組OS為12.0個(gè)月。兩組PFS及OS之間無明顯差異。而在BRCA1/2胚系變異亞組中，卡鉑的ORR明顯優(yōu)于多西他賽(68.0% vs 33.3%, p=0.03)4，因此在NCCN和CSCO指南中均推薦對(duì)BRCA胚系變異TNBC使用鉑類治療。另外，在今年ASCO的一篇報(bào)道中，也發(fā)現(xiàn)HRD陽性的晚期TNBC患者接受含鉑治療的PFS明顯優(yōu)于無鉑治療(p=0.0079)5。在維持治療方面，也有隨機(jī)II期DORA試驗(yàn)正在開展，研究旨在評(píng)估PARP抑制劑奧拉帕利聯(lián)合PD-L1單抗德瓦魯單抗作為鉑類敏感晚期TNBC的維持治療的療效6。
2. 靶向用藥方面，第一，關(guān)于BRCA變異或HRD方面，目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)PARP抑制劑用于BRCA胚系突變的HER2陰性乳腺癌患者，主要的PARP抑制劑有奧拉帕利和talazoparib, 如果采用talazoparib治療需要注意藥物本身的不良反應(yīng)，比如脫發(fā)、血小板減少、貧血等7,8。在SWOG1416研究中，探索HRD陽性TNBC患者維立帕利聯(lián)合順鉑相較順鉑單藥的療效，兩組的mPFS分別為6.1m vs 4.2m(p=0.016)。在該研究中，gBRCA突變患者，聯(lián)合治療相較順鉑無論P(yáng)FS還是OS獲益均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異9。而在BROCADE3研究中，卡鉑聯(lián)合紫杉醇中加入維立帕利能明顯改善gBRCA突變患者的PFS10，這可能由于不同化療藥物聯(lián)合所起到的效果不同所致。
3. 免疫治療方面，目前NCCN指南推薦，PD-L1陽性的TNBC患者一線可使用帕博麗珠單抗聯(lián)合化療的治療方案，而本患者PD-L1表達(dá)低，可能較難從指南推薦的治療方式中獲益。同時(shí)，我們也注意到，在一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的實(shí)體瘤籃子研究(MEDIOLA)中，給與gBRCA突變的TNBC患者Durvalumab聯(lián)合奧拉帕利治療，3個(gè)月的DCR達(dá)80%，ORR達(dá)到63.3%，患者的mPFS為8.2個(gè)月，mOS超過20個(gè)月11。
目前患者沒有可評(píng)估的病灶，磁共振提示患者顱內(nèi)存在術(shù)后水腫，綜合考慮患者病理特征、基因突變特征、PD-L1表達(dá)，以及藥物可及性，給與患者GP方案化療，期待后續(xù)影像學(xué)評(píng)估。
臧教授總結(jié)
1.本患者BRCA1胚系變異，同時(shí)HRD陽性，基于現(xiàn)有證據(jù)，支持治療組給出的方案為含鉑化療方案，在患者化療結(jié)束后，可以考慮采用PARP抑制劑維持治療，或在后續(xù)治療中考慮PARP抑制劑聯(lián)合免疫治療；
2.該患者的TP53 H179R變異屬于TP53的結(jié)構(gòu)性變異，根據(jù)瑞金醫(yī)院陳賽娟院士團(tuán)隊(duì)的最新研究，三氧化二砷能能直接結(jié)合結(jié)構(gòu)型p53變異體上的別構(gòu)位點(diǎn)，促進(jìn)蛋白折疊并挽救其抑癌功能，這為本患者的后續(xù)治療奠定了理論基礎(chǔ)；
3.TNBC的復(fù)旦分型是對(duì)三陰乳腺癌這一相對(duì)均質(zhì)化的疾病的精準(zhǔn)細(xì)分。基于復(fù)旦分型的FUTURE研究根據(jù)不同分子分型的患者給與相應(yīng)治療，并取得良好的結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)TNBC復(fù)旦分型的科學(xué)性，這是精準(zhǔn)治療時(shí)代的勝利；
4.基因融合的分析需要更精準(zhǔn)化與細(xì)致化，如本案例中的FGFR3融合，由于融合轉(zhuǎn)錄本缺乏啟動(dòng)子，很可能不會(huì)啟動(dòng)該基因的表達(dá)，因此評(píng)價(jià)融合在腫瘤中發(fā)揮的功能時(shí)需要更多的功能學(xué)驗(yàn)證和探索。
案例一PPT
案例二
BRCA1胚系變異的壺腹部腺癌獲益于PARP抑制劑后線治療
患者吳某，女，64歲?；颊?018年無明顯誘因出現(xiàn)膚黃、眼黃、尿黃，伴有腹痛、腹脹等癥狀，無惡心、嘔吐，無頭暈、頭痛，無嘔血、黑便，無發(fā)熱、愚寒，無納差、乏力等。腹部B超：1.肝總管擴(kuò)張伴膽總管內(nèi)中等回聲；2.肝內(nèi)膽管擴(kuò)張；3.主胰管擴(kuò)張; 4.血吸蟲肝病，未予相關(guān)治療。腹部CT及超聲胃鏡（我院）：壺腹部占位伴肝內(nèi)外膽管、胰管擴(kuò)張，且CA19-9 349.1 U/ml。
2018.1.23排除禁忌后行胰十二指腸切除術(shù)。術(shù)中見：腹腔中有少量談黃色腹水，肝臟稍增大，呈淤膽樣改變，肝緣變鈍，質(zhì)軟，表面未觸及結(jié)節(jié)；盆腹腔及腹壁未見明顯轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)。壺腹部可捫及大小約2.0*2. 0cm包塊，質(zhì)地硬，表面不光滑，似浸潤膽總管下端及十二指腸乳頭。胰腺質(zhì)地正常，胰周未及明顯腫大淋巴結(jié)。術(shù)后病理示：“遠(yuǎn)端胃+胰十二指腸+近端空腸“壺腹部腺癌，中分化，浸潤十二脂腸深肌層，檢取胰腺導(dǎo)管手術(shù)切緣見癌累及；胃切緣及腸切緣均未見癌侵犯，檢取胃周淋巴結(jié)(0/3)/胰周淋巴結(jié)(0/7)及腸周淋巴結(jié)(0/1)均未見癌轉(zhuǎn)移。免疫組化結(jié)果：CK（++）, CK18 （+）, CA199 （+）, CEA（灶+），Ki67 (20%+)，CDX2(小部分陽性)。術(shù)后口服中藥，未行輔助治療。2020年1月，無明顯誘因出現(xiàn)腹部疼痛伴納差，無惡心嘔吐，無頭暈乏力，無畏寒發(fā)熱等不適。2020.02復(fù)查CT見后腹腔內(nèi)團(tuán)塊狀病灶，考慮腫瘤復(fù)發(fā)，診斷：壺腹部腺癌，cTXNXM1(腹腔淋巴結(jié)) IV期 ECOG2。
治療經(jīng)過：
1. 奧沙利鉑+希羅達(dá)一線化療，PFS為6個(gè)月：
2020.3.5、2020.3.26、2020. 4.16、2020.5.7行一線化療4周期，具體方案為：奧沙利鉑170mg d1靜滴+希羅達(dá)1.0g口服1/早，1.5g口服 1/晚 d1-14 g3w；2020.6.1行上腹部增強(qiáng)CT評(píng)估為縮小的SD。因化療耐受性差，于外院行局部病灶放療。2020年9月復(fù)查影像學(xué)考慮疾病進(jìn)展。患者化療反應(yīng)大，拒絕化療。
2. 二線免疫聯(lián)合治療近1年，PD：
2020.9.16至2021.2.5行安羅替尼12mg d1-14 口服+特瑞普利 240mg d1靜滴，每3周1療程，期間療效評(píng)價(jià): SD。2021.2.25患者胸部CT、腹部增強(qiáng)，發(fā)現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移病灶，考慮病情進(jìn)展。2021.2.26加用替吉奧膠囊，具體：安羅替尼12mg d1-14 口服+特瑞普利240mg d1靜滴+替吉奧40mg口服 2/日 d1-14，每3周1療程。共行5周期化療，具體為：安羅替尼12mg d1-14 口服+特瑞普利240mg d1靜滴+替吉奧40mg口服 2/日 d1-14，每3周1療程。2021.5.20復(fù)查肝臟病灶明顯進(jìn)展，療效評(píng)價(jià)PD。繼續(xù)免疫治療，肝臟局部病灶行放療。2021-08-24復(fù)查肝臟病灶明顯進(jìn)展，療效評(píng)價(jià)PD。
1. BRCA可否作為該患者的治療靶點(diǎn)？
2. NRAS可否作為該患者的治療靶點(diǎn)？
3. 免疫治療是否可與PARPi聯(lián)合？
病理團(tuán)隊(duì)分析：
壺腹部癌是一類比較特殊的腫瘤，在膽管、胰管、十二指腸的交界處，上接十二指腸，下連胰膽管和總膽管，壺腹部癌的病理類型以腺癌多見，分化程度以中高分化為主。根據(jù)組織學(xué)的不同，可分為腸型和胰膽管型，腸型腺癌表達(dá)CK20，胰膽管型惡性程度更高，表達(dá)CK7和CK19，很少分泌粘液。
術(shù)后病理并未標(biāo)記特征性的蛋白，建議補(bǔ)標(biāo)CK20、CK7、CK19等指標(biāo)，以明確是腸型或胰膽管型。再次穿刺后，結(jié)合CK7和CK19兩個(gè)指標(biāo)的結(jié)果和患者病史，更傾向?yàn)橐饶懝芟侔?fù)發(fā)，而非胰腺導(dǎo)管腺癌。另外，粘蛋白MUC的表達(dá)作為鑒別診斷的免疫組化標(biāo)志物，如MUC-2+可識(shí)別腸型壺腹部腫瘤，MUC-4+可識(shí)別胰腺原發(fā)導(dǎo)管腺癌，MUC-5A+則識(shí)別胃型上皮。
生信團(tuán)隊(duì)分析
1.本患者檢出的BRCA1 c.212+3A>T變異是位于剪接位點(diǎn)的較為罕見的變異，根據(jù)ACMG2015指南，將該變異評(píng)級(jí)為可能致病性變異。根據(jù)ExAC數(shù)據(jù)庫13，在東亞人群中，BRCA1胚系變異的頻率約0.1%，眾所周知，BRCA1胚系致病變異與遺傳性癌癥如遺傳性乳腺癌和卵巢癌（HBOC）有關(guān)。在既往燃石數(shù)據(jù)庫中，肝膽腫瘤中BRCA1致病胚系突變?yōu)?.3%。
2. 壺腹部癌非常罕見，約占所有胃腸道腫瘤的0.5%，常被列入胰膽腫瘤組，但與胰腺癌相比，預(yù)后通常較好。壺腹部癌有一定遺傳傾向，如林奇綜合征和家族性腺瘤性息肉病(FAP) ，F(xiàn)AP患者常發(fā)生壺腹腺瘤，可發(fā)展為壺腹部癌，60歲的累積風(fēng)險(xiǎn)為10%。不同亞型壺腹部癌BRCA1胚系致病變異發(fā)生率相近14-17。另外，由于BRCA1/2變異導(dǎo)致細(xì)胞死亡或基因組不穩(wěn)定，因此對(duì)本患者攜帶胚系BRCA1變異進(jìn)一步進(jìn)行HRD評(píng)估，根據(jù)HRD score計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)，本患者HRD為陽性，分值為65分。治療方面，不同PARP抑制劑已在BRCA變異或HRD陽性的多種癌腫中獲批，在原發(fā)性肝癌中，也有多例攜帶BRCA1/2變異的患者從PARP抑制劑奧拉帕利中獲益的報(bào)道。如1例膽管癌患者攜帶BRCA1 GL_185delAG胚系變異，先后接受手術(shù)治療和吉西他濱輔助治療，一線接受PARPi治療，OS為33.04個(gè)月18。
3. 關(guān)于NRAS G12F變異，NRAS(G12)和NRAS(G13)突變影響蛋白質(zhì)的Walker a基序(p-loop)，從而降低了其對(duì)GTPase加速蛋白的敏感性。其作為激活突變以一種獨(dú)特的方式影響NRAS蛋白，因?yàn)樗鼈冇欣贕TP結(jié)合的活性RAS蛋白的形成19。目前尚缺乏以NRAS為直接靶點(diǎn)的靶向藥物，現(xiàn)有治療策略多為抑制NRAS下游如MEK或ERK激酶，如在一項(xiàng)黑色素腫瘤的研究中，17例NRAS突變的患者接受Ulixertinib治療，3例PR，6例SD。另外，1例攜帶有BRAF G466E和NRAS G12V變異的女性壺腹部癌患者，接受MEK抑制劑曲美替尼(1.5 mg/天)治療12個(gè)月后 (2015年11月)，仍然持續(xù)治療，臨床狀況良好20。
4. 免疫治療方面，抑制DNA損傷修復(fù)可能會(huì)增加腫瘤的突變負(fù)荷，特別是在內(nèi)源性DNA損傷高的腫瘤中21。PARP在DNA單鏈斷裂修復(fù)中起著關(guān)鍵作用。在BRCA突變的腫瘤細(xì)胞中，PARP抑制可增加基因組不穩(wěn)定性和細(xì)胞死亡，從而增加新抗原負(fù)荷和抗腫瘤T細(xì)胞應(yīng)答22。臨床前研究也提示，PARP抑制劑能調(diào)節(jié)免疫作用，減輕慢性炎癥，增加T細(xì)胞浸潤23，這為免疫聯(lián)合PARP抑制劑提供了一定理論基礎(chǔ)。
臨床醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)分析：
1. PARP抑制劑治療膽道系統(tǒng)腫瘤仍停留在個(gè)案報(bào)道階段，而在正在開展的臨床研究中，有多個(gè)基于BRCA1/2體系或胚系變異、DDR相關(guān)基因或HRD為入組條件，以探索PARP抑制劑單獨(dú)使用或聯(lián)合化療用于膽道腫瘤的有效性24。相信在未來將有更高級(jí)別的證據(jù)指導(dǎo)臨床治療。
2. 胚系BRCA變異與PD-L1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷存在潛在關(guān)聯(lián)，因此也有很多PARP抑制劑聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床研究正在開展，如在一項(xiàng)I期試驗(yàn)中，49例晚期實(shí)體瘤患者使用PARPi pamiparib聯(lián)合PD-1抑制劑tislelizumab治療，觀察到ORR為20%，DCR為53%，2例CR(4%)，8例PR(16%)和16例SD(32%)。其中1例膽道癌患者接受替雷利珠單抗和帕米帕利治療，療效SD，治療持續(xù)時(shí)間超過600天25。
基于患者所攜帶的BRCA1胚系變異和臨床表現(xiàn)，給與患者帕米帕利治療，用藥后患者病情明顯好轉(zhuǎn)，但因?yàn)橄婪磻?yīng)較大，目前處于停藥狀態(tài)，未進(jìn)行影像學(xué)評(píng)估。后續(xù)視患者耐受情況，考慮進(jìn)行PARP抑制劑聯(lián)合免疫治療。
臧教授總結(jié)：
1.當(dāng)患者前線治療效果不佳、后續(xù)無常規(guī)藥物進(jìn)行治療時(shí)，適當(dāng)?shù)幕驒z測有助于為患者提供創(chuàng)新治療方案；本例患者為發(fā)病率相對(duì)不高的癌種，通過基因檢測發(fā)現(xiàn)罕見的BRCA1的胚系突變，最終采用PARP抑制劑跨適應(yīng)癥治療，患者的病情明顯緩解，這正是NGS指導(dǎo)下精準(zhǔn)治療的魅力所在；
2. 本案例給我們的重要提示之一：病理是精準(zhǔn)治療的重要前提，患者為壺腹部腫瘤，進(jìn)一步精細(xì)化分型后，確定為壺腹部胰膽管型，也奠定了患者化療方案選擇的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)；
3. 在轉(zhuǎn)化治療方面，可以進(jìn)一步完善患者免疫治療前后PD-L1檢測，探索PARP抑制劑使用對(duì)PD-L1表達(dá)的改變，為PARP抑制劑聯(lián)合免疫治療提供證據(jù)支持。
案例二PPT
參考文獻(xiàn)：
1.Cancer cell2019 Mar 18;35(3):428-440.e5.
2.Cell Res. 2021 Feb;31(2):178-186.
3.Cell Commun Signal. 2020 Jan 27;18(1):13.
4.Nat Med. 2018 May;24(5):628-637.
5.2021 ASCO e13051
6.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03167619
7.N Engl J Med. 2018 Aug 23;379(8):753-763.
8.N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):523-533.
9.Sharma. ASCO 2020. Abstr 1001
10.Lancet Oncol. 2020 Oct;21(10):1269-1282.
11.Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1155-1164.
12.Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4701-4711.
13.http ://exac.broadinstitute.org/
14.Gastroenterology. 2001 Nov;121(5):1127-35.
15.J Surg Oncol. 2009 Dec 1;100(7):598-605.
16.Cancer. 2019 May 1;125(9):1441-1448.
17.Pathol Res Pract. 2021 Jan;217:153309.
18.Oncologist. 2017 Jul;22(7):804-810.
19.Onco Targets Ther. 2017 Aug 8;10:3941-3947.
20.Anticancer Drugs. 2016 Jul;27(6):569-72.
21.Nature. 2005 Apr 14;434(7035):917-21.
22.Immunology. 2013 Aug;139(4):428-37.
23.Front Oncol. 2020 Apr 28;10:570.
24.Anticancer Res. 2020 Jun;40(6):3013-3030.
25.Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1306-1315.
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