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?新研究發(fā)現(xiàn)SGLT2抑制劑或可作為胃腸道癌癥的輔助療法

2024.01.16 上海

一項針對2型糖尿病患者的全球網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫研究顯示，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT2）抑制劑可能降低胃腸道癌癥的發(fā)生風(fēng)險，但對胰腺癌則無此效果。與二肽基肽酶-4（DPP4）抑制劑相比，開始使用SGLT2抑制劑的患者患這些惡性腫瘤的風(fēng)險幾乎降低了15%。

這項研究利用TriNetX數(shù)據(jù)庫中的1,412,780名來自92個美國醫(yī)療中心的個體數(shù)據(jù)，顯示SGLT2抑制劑對結(jié)腸、食管、胃、小腸、直腸乙狀結(jié)腸交界處、直腸、肛門、肝臟、膽管和膽囊等癌癥具有保護(hù)作用。

芝加哥韋斯特紀(jì)念醫(yī)院內(nèi)科住院醫(yī)師Shu-Yen Emily Chan博士說：“我們的研究為該領(lǐng)域提供了新的貢獻(xiàn)……這是首個全面的研究，鑒于2型糖尿病常用抗糖尿病藥物，這些結(jié)果對臨床醫(yī)生在謹(jǐn)慎使用SGLT2抑制劑以及提高面臨胃腸癌風(fēng)險的2型糖尿病患者的治療有重要意義?！?/span>

研究評估了2型糖尿病與癌癥之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)高血糖患者患結(jié)直腸癌、肝細(xì)胞性癌和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險增加。抗糖尿病藥物的使用，特別是二甲雙胍和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，已在癌癥發(fā)病率方面進(jìn)行了探索，但SGLT2抑制劑（如恩格列凈、達(dá)格列凈和卡格列凈）及DPP4抑制劑（如利格列汀和西他列汀）對胃腸道癌癥發(fā)病率的影響尚不清楚。

Chan博士及其團(tuán)隊評估了2013年至2023年間開始使用這些藥物的2型糖尿病患者SGLT2和DPP4抑制劑與胃腸癌的關(guān)聯(lián)。初始人群包括708,276名開始使用SGLT2抑制劑和1,159,112名開始使用DPP4抑制劑的患者。應(yīng)用傾向性匹配來考慮混雜因素，結(jié)果在每個藥物隊列中得到706,390名患者。主要結(jié)果是消化器官癌癥的發(fā)生，包括食管癌、胃癌、小腸癌、結(jié)直腸癌、直腸癌、肛門癌、肝癌、膽道癌和膽囊癌。

SGLT2抑制劑組發(fā)現(xiàn)了5,120例新癌癥，而DPP4抑制劑組為8,580例（風(fēng)險比率[HR]，0.852; 95% CI, 0.822-0.833; P=0.000）。

表格顯示了藥物組間癌癥發(fā)病率的差異。結(jié)腸癌是觀察到的最常見的胃腸道惡性腫瘤，其中SGLT2抑制劑組發(fā)生1,789例，DPP4抑制劑組3,283例（HR，0.781; 95% CI, 0.736-0.828）。胰腺癌未見保護(hù)作用，其中SGLT2抑制劑組有1,887例癌癥，DPP4抑制劑組1,398例（HR，1.035; 95% CI, 0.964-1.111）。

研究人員還進(jìn)行了兩項敏感性測試，將SGLT2抑制劑與二甲雙胍和GLP-1激動劑進(jìn)行比較。與二甲雙胍相比，SGLT2抑制劑與較低的胃腸道癌發(fā)病率相關(guān)（P<0.005），但與GLP-1激動劑相比，其優(yōu)勢僅限于結(jié)腸癌。

Chan博士總結(jié)說：“如果我們的結(jié)果得到未來研究的重復(fù)，臨床醫(yī)生應(yīng)考慮在面臨胃腸道癌風(fēng)險的2型糖尿病患者中使用SGLT2抑制劑?！?/span>

通過評估兩個相對較新的抗糖尿病藥物類別的大型數(shù)據(jù)庫，并發(fā)現(xiàn)與DPP4抑制劑相比，SGLT2抑制劑除胰腺癌外降低了所有評估的胃腸腫瘤的癌癥風(fēng)險，Chan博士的團(tuán)隊可能已經(jīng)確定了一個對于面臨胃腸腫瘤風(fēng)險（除胰腺癌外）的患者的輔助治療方法。

研究者指出，這項數(shù)據(jù)庫研究中沒有評估家族史，但在任何未來的前瞻性研究中都應(yīng)考慮這一點(diǎn)，“以最大化從個體和人口基礎(chǔ)上的潛在益處。” 但這仍是一個出色的開始，期待看到Chan博士及其團(tuán)隊未來的研究工作。

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