九色国产,午夜在线视频,新黄色网址,九九色综合,天天做夜夜做久久做狠狠,天天躁夜夜躁狠狠躁2021a,久久不卡一区二区三区

恩沙替尼是貝達(dá)藥業(yè)自主研發(fā)的一種新型強(qiáng)效、高選擇性的新一代ALK抑制劑，目前已經(jīng)在國(guó)內(nèi)獲批用于二線治療既往接受過克唑替尼治療后進(jìn)展的或者對(duì)克唑替尼不耐受的ALK陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。此次會(huì)議展示恩沙替尼在eXalt3研究的亞組分析結(jié)果。eXalt3研究共入組290例ALK陽(yáng)性NSCLC患者，被隨機(jī)分配到恩沙替尼(n=143,口服225 mg /天)或克唑替尼組(n = 147，口服250 mg /天)。根據(jù)既往化療、ECOG PS、腦轉(zhuǎn)移和地理區(qū)域?qū)颊哌M(jìn)行分層。中位PFS是恩沙替尼組25.8個(gè)月vs克唑替尼組12.7個(gè)月(HR, 0.52)。新的亞組分析顯示，有化療史的患者使用恩沙替尼的療效優(yōu)于無化療史(mPFS NR vs 25.8)。完整的亞組分析(森林圖和多元分析)以及OS更新將在會(huì)議上展示。

來那替尼（Neratinib）是目前 HER2 藥物中靶點(diǎn)最為廣泛的不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制劑，可作用于 HER1（EGFR）/ HER2/HER4 靶點(diǎn)。EGFR第18號(hào)外顯子突變約占NSCLC中EGFR突變的3%–5%。本次大會(huì)上公布了SUMMIT“籃子”研究的結(jié)果。共納入了11例18號(hào)外顯子突變患者，既往中位治療線數(shù)為2，其中91%接受過第一/二代EGFR-TKI治療，55%接受過化療。結(jié)果顯示，確認(rèn)的ORR為40%，最佳ORR為60%，中位PFS為9.1個(gè)月。對(duì)于患者EGFR第18號(hào)外顯子突變的患者，EGFR-TKIs治療失敗后有效的選擇十分有限，來那替尼單藥治療在這類患者中初步顯示出活性，進(jìn)一步的評(píng)估正在進(jìn)行當(dāng)中。

EGFR 20ins型NSCLC患者目前尚無靶向治療策略，一線治療仍是鉑類化療，后線治療無明確選擇。Mobocertinib（TAK-788）是一款小分子EGFR/HER2抑制劑，用于靶向治療EGFR20ins突變。本次WCLC大會(huì)公布了一項(xiàng)I/II期EXCLAIM研究的初步結(jié)果，以及在該研究中劑量遞增部分和接受過鉑類化療預(yù)處理的EGFR20ins突變NSCLC患者的結(jié)果。

EXCLAIM研究納入96名局部晚期/轉(zhuǎn)移性EGFR20ins NSCLC患者，所有患者每天一次口服Mobocertinib （160mg）。研究的中位治療時(shí)間為6.5個(gè)月，獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）評(píng)估的ORR（cORR）為23%（22/96）、研究者評(píng)估的ORR為32%、中位無進(jìn)展生存期（PFS）為7.3個(gè)月。接受鉑類藥物預(yù)處理的（n=114）患者中，中位治療時(shí)間為7個(gè)月，cORR為26%（30/114）、研究者評(píng)估的ORR為35%（40/114）、中位PFS為7.3個(gè)月。12個(gè)月PFS率為33%。TAK-788在先前接受過化療的EGFR20ins突變NSCLC治患者中初步顯示出臨床有效性，且安全性可控。

5-10%的肺癌患者出現(xiàn)EGFR的20ins，此類患者使用傳統(tǒng)的一二代EGFR-TKI和化療的療效均不理想，20ins占HER2變異的絕大多數(shù)，但肺癌只有3%患者有HER2變異。Poziotinib是一種有效的、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，可抑制EGFR和HER2外顯子20突變。

ZENITH20-1是一項(xiàng)多隊(duì)列、多中心、Ⅱ期研究，共納入205例經(jīng)治的患者，其中115例二線EGFR和90例二線HER2。94%的患者既往接受過化療/鉑類藥物治療;65%的免疫治療;28%的單克隆抗體;20% TKI治療。Poziotinib (16mg)口服，每日一次(QD)。

結(jié)果顯示，在可評(píng)估的患者群體中，EGFR組的ORR為18.3%，HER2組ORR為35.1%。其中Poziotinib二線或三線治療EGFR20ins的ORRs為15%、16%，Poziotinib二線或三線治療EGFR20ins的ORRs為30%、39%。最常見的≥3級(jí)AEs是皮疹(29%)、腹瀉(26%)和黏膜炎癥(10%)。

Amivantamab （JNJ-6372）是一款EGFR/MET雙特異性抗體，目前已獲得FDA突破性治療方案。WCLC大會(huì)上介紹了CHRYSALIS 研究中Exon20ins隊(duì)列的最新研究進(jìn)展。

在經(jīng)鉑化療預(yù)處理隊(duì)列（n=81）中，中位隨訪時(shí)間為6.5個(gè)月（1.1-29.3），研究者評(píng)估ORR為36%（29/81），所有應(yīng)答者均獲得部分緩解（PR）。臨床受益率（≥PR或病情穩(wěn)定≥11周）為73%（59/81）。中位緩解持續(xù)時(shí)間為6.8個(gè)月，29例有效的患者中存在18例持續(xù)應(yīng)答（最長(zhǎng)為16個(gè)月以上），中位PFS為8.3個(gè)月，中位總生存期（OS）為22.8個(gè)月。JNJ-6372用于鉑類化療聯(lián)合治療后的EGFR20ins型NSCLC患者的產(chǎn)生了一定的療效，且療效持久、安全性可控。

NSCLC患者約有15-25%存在KRAS突變，KRAS G12C抑制劑，包括sotorasib和adagasib

首個(gè)KRAS G12C抑制劑Sotorasib (AMG 510)在1/2期CodeBreak 100試驗(yàn)中顯示了對(duì)不同腫瘤類型的療效。該研究共納入129例轉(zhuǎn)移性癌癥患者中，有59例NSCLC患者?；颊叽饲捌骄邮苓^3輪系統(tǒng)性治療，包括化療、PD-1/L1抑制劑等等，治療選擇非常有限。sotorasib的給藥劑量由180mg逐步增加到360 mg、720 mg，隨后是960 mg。隨訪時(shí)間中位數(shù)為11.7個(gè)月時(shí)，71.2%的患者接受sotorasib治療后腫瘤負(fù)荷降低。ORR為32.2%， 55.9%的患者有SD，總DCR為88.1%。對(duì)sotorasib有反應(yīng)的患者中位DOR為10.9個(gè)月，PFS為6.3個(gè)月。目前，sotorasib聯(lián)合多西紫杉醇的3期CodeBreak 200試驗(yàn)正在招募局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC伴KRAS G12C的患者，這些患者之前曾接受過1種之前的治療。

Adagrasib是KRAS G12C共價(jià)抑制劑，不可逆且選擇性地結(jié)合至KRAS G12C并將其鎖定在非活性狀態(tài)，在一項(xiàng)1/2期多擴(kuò)展隊(duì)列試驗(yàn)(KRYSTAL-1)中，納入61例NSCLC患者，在I/Ib期和II期隊(duì)列中，可評(píng)估療效的患者為51例；客觀緩解率（ORR）為45%（PR）；疾病穩(wěn)定（SD）為51%，疾病進(jìn)展（PD）為2%；疾病控制率（DCR）為96%；70％的應(yīng)答者腫瘤縮小40％以上。在I/Ib期隊(duì)列中，可評(píng)估療效的患者為14例，中位隨訪時(shí)間為9.6個(gè)月；客觀緩解率（ORR）為43%；部分緩解（PR）為43%；疾病穩(wěn)定（SD）為57%；疾病控制率（DCR）為100%。30%的患者出現(xiàn)3/4級(jí)trae, 2%的患者出現(xiàn)5級(jí)trae。

 DESTINY-Lung01是一項(xiàng)正在進(jìn)行的多中心II期研究，評(píng)估了DS-8201用于HER2過表達(dá)和突變晚期NSCLC兩個(gè)隊(duì)列的研究結(jié)果。

其中HER2過度表達(dá)隊(duì)列：共49例，總體的cORR為24.5%，其中完全緩解（CR）1例，部分緩解（PRs）為11例；在IHC2+患者中，ORR為25.6%；IHC3+患者中的ORR為20.0%。中位DOR為6.0個(gè)月；DCR為69.4%，中位PFS為5.4個(gè)月。

HER2突變隊(duì)列：共42例，cORR為61.9%，中位DOR未達(dá)到，26名應(yīng)答者中有16人仍在接受治療。DCR為90.5%，中位PFS為14.0個(gè)月。

DS-8201在HER2過表達(dá)及HER2激活突變的晚期NSCLC患者中均初步顯示出具有抗腫瘤活性的證據(jù)，該藥安全性總體上是可控的。

吡咯替尼是一種口服的、不可逆、泛-ErbB酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制 HER1, HER2 和 HER4。我國(guó)批準(zhǔn)吡咯替尼聯(lián)合卡培他濱應(yīng)用于 HER2陽(yáng)性晚期乳腺癌。NSCLC中HER2常見變異包括ERBB2擴(kuò)增、20號(hào)外顯子插入以及其他點(diǎn)突變。其中HER2突變?cè)贜SCLC患者中發(fā)生率約為3%，雖然暫未有FDA獲批的靶向藥物，但NCCN專家組建議恩美曲妥珠單抗 (T-DM1)、 Enhertu/DS-8201可用于治療ERBB2突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

本研究報(bào)道了針對(duì)ERBB2突變最常見的是V659E，據(jù)報(bào)道拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱、阿法替尼或TDM-1對(duì)ERBB2 V659E突變的患者有效。本研究回顧性地分析7812名肺腺癌患者的基因組譜，發(fā)現(xiàn)14例(0.18%)患者存在HER2 突變，其中大部分是V659E突變(11/7812,0.14%);其他突變包括V664F、T652M、V664F;各發(fā)生1例。TP53是最常見的共突變基因(n=4)，其次是HER2擴(kuò)增基因(n=2)。收集并分析9例晚期肺腺癌患者的治療史。吡咯替尼比非共價(jià)抑制劑拉帕替尼更有效。

該研究招募了14例經(jīng)治晚期的HER2突變型NSCLC患者。7名（50.0％）患者接受了一線鉑類化療或阿法替尼治療，其他患者至少接受了2線治療（范圍2-6）。入組患者接受阿帕替尼（每日一次250毫克）和吡咯替尼（每日一次400毫克）聯(lián)合治療。結(jié)果顯示：14例可評(píng)估的患者中，ORR為35.7％（5/14），有無腦轉(zhuǎn)移的患者之間ORR無差異，分別為40.0％vs.33.3％。所有患者（10個(gè)外顯子20插入，2個(gè)錯(cuò)義突變和2個(gè)擴(kuò)增）都顯示出很好疾病控制，DCR為100％。PFS，DoR和OS的中位數(shù)分別為8.0個(gè)月（95％CI：5.8-10.2），5.3個(gè)月（95％CI：3.6-7.0）和12.9個(gè)月（95％CI：3.8-22.0）月。結(jié)論：吡咯替尼聯(lián)合阿帕替尼作為二線或后線治療HER2突變型NSCLC患者展現(xiàn)出很好的臨床應(yīng)用前景。

該研究共招募37例鉑類經(jīng)治的RET融合的中國(guó)NSCLC，普拉替尼400 mg QD治療。其中32例可評(píng)估患者中，ORR為56.3％（95％CI：37.7-73.6），包括1例CR和17例PR，此外，有2例患者獲得PR，尚待確認(rèn)，13例為SD。臨床受益率81.3％（95％CI：63.6-92.8），DCR為96.9％（95％CI：83.8-99.9）。25例（67.6％）患者發(fā)生了≥3級(jí)TEAE。這是第一項(xiàng)證明普拉替尼在鉑類經(jīng)治的患者中展現(xiàn)很好的抗腫瘤活性的關(guān)鍵性研究，中國(guó)患者隊(duì)列中具有可接受的耐受性。該數(shù)據(jù)與先前在ARROW試驗(yàn)中從全球人群中報(bào)告的數(shù)據(jù)一致。

全球多中心1/2期臨床試驗(yàn) LIBRETTO-001（NCT03157128）納入40例RET融合陽(yáng)性東亞NSCLC患者。均接受過先前的全身治療，包括鉑類化學(xué)療法（占患者的100％），多激酶抑制劑（占52.5％）和抗PD-1 / PD-L1治療（占57.5％）。先前治療的中位數(shù)為3.0（范圍1-15）。獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的ORR為60.0％（95％CI = 43.3-75.1，n = 24/40）。中位隨訪12個(gè)月，未達(dá)到中位DoR。selpercatinib治療可產(chǎn)生明顯且持久的腫瘤反應(yīng)，并具有良好的耐受性，與之前報(bào)道的LIBRETTO-001結(jié)果一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

Repotrectinib是新一代ROS1/TRK TKI，其比crizotinib和entrectinib抗ROS1的效力高90倍，比larotrectinib抗TRK的效力高100倍，

結(jié)果顯示：在共7例先前未接受過TKI治療的ROS1陽(yáng)性NSCLC患者中，其中6例達(dá)到了CR，ORR為86%，在ROS1陽(yáng)性，接受過一次TKI治療，并且接受過化療的NSCLC患者中，ORR達(dá)到40%（2/5），在5例先前接受一種TKI治療但未接受化療的ROS1陽(yáng)性NSCLC患者中，該組患者的ORR為67%，在5例先前接受過2種TKIs治療、未接受化療的ROS1陽(yáng)性NSCLC患者中，其中2例患者對(duì)repotrectinib產(chǎn)生了CR，ORR為40%，最后，在6例接受過TKIs治療的NTRK陽(yáng)性實(shí)體腫瘤患者中，其中1/2（n=3）患者使用repotrectinib治療達(dá)到了CR；repotrectinib在該人群的ORR為50%。

Larotrectinib是一種高度選擇性的食品和藥物管理局和歐洲藥品管理局批準(zhǔn)的TRK抑制劑，在多種癌癥中，其客觀緩解率(ORR)為79%，中位緩解期(DoR)為35個(gè)月。此次大會(huì)報(bào)道了Larotrectinib治療肺癌的數(shù)據(jù)。共納入14例來自兩個(gè)臨床試驗(yàn)的NTRK基因融合肺癌患者，其中13例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和1例小細(xì)胞肺癌(SCLC)。7例(6例NSCLC, 1例SCLC)患者有中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)基線轉(zhuǎn)移，11名患者(79%)融合涉及NTRK1, 3名患者(21%)融合涉及NTRK3?；颊呓邮芰巳N既往治療(范圍1-5)。Larotrectinib劑量為100mg，每日2次，連續(xù)28天服用。結(jié)果顯示：在13例可評(píng)估的患者中，IRC評(píng)估ORR為77%,INV評(píng)估ORR為71% ，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移患者的ORR分別為71%和57%。Larotrectinib耐受性良好，治療緊急不良事件主要為1-2級(jí)。

2020 WCLC 官網(wǎng)