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認識新型降糖藥：GLP-1受體激動劑

2021.07.30

胰高糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受體激動劑是近幾年上市的新型降糖藥物之一。由于這類藥物除了明確的降糖作用以外，還具有減輕體重、降低血壓，保護心血管和腎臟等作用，GLP-1受體激動劑在市場上的應用越來越廣泛。那什么是GLP-1受體激動劑呢？其降糖機制是什么呢？這類藥物有哪些不良反應需要關注呢？接下來，我們將向大家一一進行介紹。

什么是GLP-1受體激動劑？

GLP-1是在食物刺激后由腸道分泌的一種多肽類激素，它可刺激胰島β細胞分泌胰島素，參與人體內血糖平衡調節(jié)。但是天然的GLP-1在體內易被二肽基肽酶降解而失去活性。為了使GLP-1更好的應用于臨床，藥物研發(fā)人員對其結構進行改造，開發(fā)了一系列GLP-1受體激動劑。GLP-1受體激動劑可發(fā)揮與天然GLP-1相同的生物學作用，還能避免被降解失去活性，從而延長作用時間。

GLP-1受體激動劑的種類

目前我國已上市的GLP-1受體激動劑主要有艾塞那肽、利拉魯肽、艾塞那肽長效制劑、度拉糖肽、利司那肽、貝那魯肽、聚乙二醇洛塞那肽。根據(jù)作用時間的長短，可分為短效和長效GLP-1受體激動劑。短效GLP-1受體激動劑需一日多次皮下注射，長效GLP-1受體激動劑可一日一次或一周一次皮下注射。具體用法用量如下表：

GLP-1受體激動劑的作用機制

當人體葡萄糖濃度升高時，GLP-1受體激動劑可刺激胰島素分泌。當葡萄糖濃度降低并趨于正常時，胰島素分泌減少。因此，GLP-1受體激動劑以葡萄糖依賴的方式刺激胰島素分泌。同時，GLP-1受體激動劑以葡萄糖依賴的方式減少胰高血糖素分泌。此外，GLP-1受體激動劑通過減慢胃排空，中樞性食欲抑制減少食物攝入等多種機制發(fā)揮降糖作用。

GLP-1受體激動劑的主要不良反應和防治

GLP-1受體激動劑常見的不良反應為輕至中度的胃腸道反應，包括腹瀉、惡心、腹脹、嘔吐等。GLP-1受體激動劑引起的胃腸道反應呈劑量依賴性，主要發(fā)生在藥物治療初期，一般不需要停藥。隨著使用時間延長，不良反應逐漸減輕。為減少胃腸道不良反應的發(fā)生，可從小劑量開始，逐步加量。同時，建議患者緩慢進食，避免因進食過快引起的過度的飽腹感。

參考文獻：

1. 紀立農，鄒大進，洪天配等. GLP-1受體激動劑臨床應用專家指導意見[J], 中國糖尿病雜志, 2018, 26(5):353-361.

2. 中華醫(yī)學會糖尿病分會. 中國2型糖尿病防治指南(2020版), 中華糖尿病雜志, 2021, 13(4):315-409.

3.都宵曉，靳京，商倩等. 已上市胰高血糖素樣肽-1受體激動劑的研究進展, 藥物評價研究，2020, 43(3): 559-564.

（文/復旦大學附屬中山醫(yī)院藥劑科蔡青青）

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