邱立新，就職于復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。創(chuàng)辦了腫瘤科普公眾號(hào)“邱立新醫(yī)生（qiulixinyisheng）”。
在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計(jì)影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計(jì)影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術(shù)篇》、參編《實(shí)用循證醫(yī)學(xué)方法學(xué)》。負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、中國臨床腫瘤學(xué)科學(xué)基金等。獲得教育部科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海醫(yī)學(xué)院首屆青年學(xué)者論壇二等獎(jiǎng)等 。
一、BRAF突變
目前在BRAF突變的研究中，維羅菲尼對(duì)于V600E突變的治療可以達(dá)到42%的有效率，但對(duì)于BRAF的非V600E突變治療均無效。而達(dá)拉菲尼單藥對(duì)于V600E突變的治療只有33%的有效率，沒有達(dá)到靶向藥物的有效率期望值（≥50%），但是聯(lián)合治療（達(dá)拉菲尼+曲美替尼）對(duì)于一線或是一線治療之后的肺癌患者治療效果均達(dá)到了60%以上的有效率。不過對(duì)于非V600E突變還需要研發(fā)更好的治療藥物。
二、NTRK1突變
NTRK融合基因是肺腺癌驅(qū)動(dòng)基因之一，發(fā)生率約0.1-3.5%。融合伴侶基因有MPRIP-NTRK1、CD74-NTRK1、TPM3-NTRK1、TRIM24-NTRK2和SQSTM1-NTRK1等。一代藥物中恩曲替尼和拉羅替尼均已取得較好的療效。
其中恩曲替尼已于2019年8月15日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。
三、C-MET突變
雖然MET 14外顯子跳躍突變?cè)诜伟┲械耐蛔兟蕸]有EGFR普遍，但在肺肉瘤樣癌中突變率高達(dá)31.8%。MET 14外顯子跳躍突變是晚期PSC患者的不良預(yù)后因素之一。C-MET 14外顯子跳躍突變陽性晚期PSC患者的疾病復(fù)發(fā)時(shí)間顯著短于陰性患者，且預(yù)后更差，不過目前對(duì)于c-MET14外顯子跳躍突變研究已經(jīng)取得一些進(jìn)展，比如沃利替尼、Tepotinib、卡馬替尼和克唑替尼都得到了較好的研究結(jié)果。
四、Her-2突變
Her-2在乳腺癌和胃癌中以擴(kuò)增為主，在肺癌中以突變?yōu)橹?，發(fā)生率為2%，最常見為突變位點(diǎn)insYVMA。早期相關(guān)藥物研究有效率都不高，比如阿法替尼等TKI藥物治療有效率低，目前較為推薦的藥物T-DM1的有效率達(dá)到44%。
五、EGFREx20ins 突變
在美國，EGFR Ex20ins 突變占肺癌EGFR突變的12%，而在我國，僅僅占肺癌EGFR突變的3.6%，但與其相關(guān)的研究正在如火如荼進(jìn)行中。已有研究證實(shí)EGFR Ex20ins 突變對(duì)EGFR 第一、第二代TKIs療效較差。
早在2018年就有研究結(jié)果顯示波奇替尼的有效率為43%，但是2020年II期研究?jī)H有14.8%的有效率，可能是因?yàn)闃颖镜募哟笙♂屃擞行?，或是其他二次突變亞型未被發(fā)現(xiàn)。
于是三代奧西替尼雙倍劑量160mg讓研究者看到了較好的療效，疾病控制率高達(dá)85%，PFS 為9.7個(gè)月。
而新藥TAK-788、JNJ-6372、CLN-081相關(guān)臨床研究也有一定的有效率。如果新藥不可及，聯(lián)合方案（阿法替尼/奧希替尼+C225）是目前臨床可選擇的有效方案。或是參加臨床研究JMT101+阿法替尼/奧西替尼。
六、RET突變
在腫瘤中，RET通過兩種主要機(jī)制激活：RET 融合（KIF58常見于肺癌，CCDC6或NCOA4常見于甲狀腺癌）和RET 突變（常見：RETM918T）。早期臨床研究主要是以多靶點(diǎn)藥物為主，但有效率不高，僅為20%-30%。
二代藥物LOXO-292治療的客觀緩解率達(dá)到80%，成為了第一個(gè)FDA獲批的RET抑制藥。
目前，肺癌罕見靶點(diǎn)治療的相關(guān)研究正在以“乘風(fēng)破浪”之勢(shì)，大大改變了這類患者的預(yù)后和總生存，但是檢測(cè)手段能夠更簡(jiǎn)便和普及以及治療后耐藥等情況，仍是現(xiàn)在研究的重點(diǎn)，值得我們進(jìn)一步關(guān)注和重視，期待未來有更大的突破。
聯(lián)系客服
