目前美國臨床生化委員會和歐洲腫瘤標志物專家組推薦常用的原發(fā)性肺癌標志物有癌胚抗原（CEA），神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），細胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）和胃泌素釋放肽前體（ProGRP），以及鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）等。以上腫瘤標志物聯(lián)合檢測可提高診斷的敏感性，在肺癌輔助診斷、輔助病理分型、提示病理類型轉(zhuǎn)化、預測患者預后等方面具有重要的作用，能更好指導臨床治療方案的選擇與調(diào)整。 腫瘤標志物是機體對腫瘤細胞反應而產(chǎn)生或升高的、可預示腫瘤存在的一類物質(zhì)，通過人體的血液、體液、腫瘤組織或細胞可以檢測到，臨床上一般通過血清檢測。 1、 癌胚抗原（CEA） 在正常成人的血液中CEA很難測出。CEA是一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，56-80％的肺癌患者CEA陽性。CEA測定主要用于指導各種腫瘤的治療及隨訪，對腫瘤患者血液或其他體液中的CEA濃度進行連續(xù)觀察，能對病情判斷、預后及療效觀察提供重要的依據(jù)。CEA的檢測對腫瘤術(shù)后復發(fā)的敏感度極高，可達80%以上，往往早于影像學檢查。 2、細胞角蛋白片段19（CYFRA 21-1） CYFRA 21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標志物，尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預后監(jiān)測有重要意義。CYFRA 21-1與良性肺部疾?。ǚ窝?、結(jié)核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫）的鑒別特異性比較好。 3、鱗狀細胞癌抗原（SCC） 鱗狀細胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標志物。肺鱗癌陽性率為46.5%，其水平與腫瘤的進展程度相關(guān)，它配合CYFRA21-1和CEA聯(lián)合檢測可提高肺鱗癌患者診斷的靈敏性。 4、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） NSE被認為是監(jiān)測小細胞肺癌的首選標志物，60-80%的小細胞肺癌患者NSE高于正常參考值。在緩解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE高于正常參考值，提示復發(fā)。小細胞肺癌患者首輪化療后24-72小時內(nèi)，由于腫瘤細胞的分解，NSE呈一過性升高。因此，NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物，并能提供有價值的預后信息。NSE在肺結(jié)核患者血清中相對于正常人群有特異性增高，可作為肺結(jié)核病的輔助診斷方法并需與小細胞肺癌引起的增高相鑒別。 5、胃泌素釋放肽前體(ProGRP) ProGRP是與神經(jīng)內(nèi)分泌組織和腫瘤相關(guān)的分子之一，在多種神經(jīng)內(nèi)分泌源性腫瘤中出現(xiàn)血清ProGRP水平升高，其中包括小細胞肺癌、類癌、具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征的未分化大細胞癌，甲狀腺髓樣癌、其他神經(jīng)內(nèi)分泌癌以及具有神經(jīng)內(nèi)分泌特性的雄激素非依賴性前列腺癌。與另一個神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標志物NSE(神經(jīng)元特異性烯醇化酶)相比，其敏感性高且檢測結(jié)果不受標本溶血影響。ProGRP在腎衰竭患者血清中含量明顯增高，需與小細胞肺癌引起的增高相鑒別。 長按識別/掃描下方二維碼加入肺騰病友群， 與病情相似的伙伴交流經(jīng)驗！ 腫瘤標志物的聯(lián)合檢測能輔助鑒別診斷非小細胞肺癌和小細胞肺癌，其中NSE和ProGRP 是輔助診斷小細胞肺癌的理想指標，這兩個指標都高于正常值時診斷小細胞肺癌的準確率達到82.16%。 腫瘤標志物的聯(lián)合檢測還可進一步輔助鑒別非小細胞肺癌是腺癌還是鱗癌：腺癌CEA血清水平更高，鱗癌SCC與CYFRA 21-1血清水平更高。非小細胞肺癌患者ProGRP與NSE明顯異常升高可提示病理類型向小細胞肺癌轉(zhuǎn)化，為后續(xù)治療方案更改提供重要參考。 腫瘤標志物并非唯一的病情監(jiān)測指標，應當結(jié)合影像學檢查、患者癥狀綜合判斷。臨床上一般會以初次治療達到療效后的標志物水平作為其特定的“個體參考值”，根據(jù)其動態(tài)變化情況來判斷療效。如果下降到參考值范圍內(nèi)或下降95%以上，提示治療有效；如果下降但仍持續(xù)在參考值以上，提示有腫瘤殘留和(或)轉(zhuǎn)移；下降到參考值內(nèi)一段時間后重新升高，則提示復發(fā)或轉(zhuǎn)移。總結(jié)一句就是：腫瘤標志物先看是否超標，如果超標，再看變化趨勢。 1、并非每位癌癥患者腫瘤標志物都超標，腫瘤標志物正常者還應結(jié)合影像學、病理學檢查排除癌癥可能性。對于單項標志物輕度升高者，可以定期復查監(jiān)測指標的數(shù)值變化情況，有條件的盡量復查全部的相關(guān)標志物，一旦體內(nèi)有惡性腫瘤存在，可能會有幾種標志物異常。如果復查后數(shù)值一直維持在參考值上限的臨界水平，則參考意義不大。 需特別重視的情況 有以下幾類情況要特別重視： 一是單次檢查升高特別明顯，數(shù)倍于正常值的上限。 二是反復檢查，數(shù)值動態(tài)持續(xù)升高。 三是有家族性遺傳史腫瘤篩查時腫瘤標志物升高。 2、不要輕易僅憑腫瘤標志物的變化判斷疾病進展。化療初期出現(xiàn)大量腫瘤細胞壞死或患者本身肝腎功能不好，會出現(xiàn)腫瘤標志物升高的假象，實際上是化療有效的，一般要做2-3個周期化療之后再進行腫瘤標志物的檢查對照；另外還有一些藥物的起效較慢，2周期治療后腫瘤沒有縮小，腫瘤標志物還在升高也可能被誤判治療無效。在實體腫瘤療效判定標準(RECIST 1.1版)中只有客觀可測量指標，并沒有把血液腫瘤標志物作為客觀有效率的判斷，臨床一定要綜合考慮，以免誤判病情。 3、腫瘤標志物檢測結(jié)果與所使用的檢測方法密切相關(guān)，不同檢測方法得到的結(jié)果不宜直接比較。實際不同醫(yī)院實驗室采用的檢測方法很可能不一樣，所以不同醫(yī)院的檢測結(jié)果和正常值參考區(qū)間都很可能不一樣。如果腫瘤標志物檢測的醫(yī)院變動了，最好在原醫(yī)院平行測定，或結(jié)合其他檢查手段，以免產(chǎn)生錯誤的醫(yī)療解釋。 腫瘤標志物在臨床上應用很多，總的來說是一種輔助性的指標，不能單憑一次腫瘤標志物的檢測結(jié)果就判斷病情，需要動態(tài)地觀察腫瘤標志物的變化趨勢，結(jié)合影像學、病理學、基因、患者狀態(tài)等進行綜合判斷。
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