晚期EGFR敏感突變陽(yáng)性NSCLC精準(zhǔn)靶向治療的療效與分子分型關(guān)系已經(jīng)在臨床實(shí)踐中得到充分證實(shí)。EGFR小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs）目前已成為EGFR敏感突變型非小細(xì)胞肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。其中，阿法替尼是第二代EGFR TKIs，已在國(guó)內(nèi)獲批NSCLC一線EGFR敏感突變適應(yīng)癥。奧希替尼是第三代EGFR TKIs，也是眾多國(guó)際指南EGFR敏感突變一線治療的首選推薦用藥，該藥目前已在國(guó)內(nèi)獲批NSCLC一線EGFR敏感突變及后線T790M陽(yáng)性的兩個(gè)適應(yīng)證。然而，EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（EGFR 20ins）NSCLC患者對(duì)一代、二代和三代EGFR-TKI治療的不敏感已被多項(xiàng)臨床研究證實(shí)。一項(xiàng)臨床研究對(duì)11例EGFR 20ins肺癌患者給予厄洛替尼治療，僅3例獲得部分緩解（PR），至腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）僅為3個(gè)月。另?yè)?jù)對(duì)LUX-Lung 2、LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的上市后聯(lián)合分析顯示，EGFR 20ins患者接受阿法替尼治療的獲益較其他突變患者最少，23例exon 20ins患者接受阿法替尼一線治療的ORR為8.7%,中位PFS為2.7個(gè)月，中位OS為9.2個(gè)月，在所有EGFR突變患者中最短,提示阿法替尼單藥對(duì)exon 20ins突變的療效有限。
另外，2018年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）發(fā)布了美國(guó)的一項(xiàng)奧希替尼治療晚期EGFR 20號(hào)外顯子插入突變陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者的Ⅱ期臨床試驗(yàn)初步數(shù)據(jù)（NCT 03191149），之前全身治療的中位數(shù)為1（范圍0~3），在所有接受奧希替尼治療的17例患者中，僅觀察到1例部分緩解，ORR為6％，中位PFS為3.7個(gè)月，5個(gè)月時(shí)的DCR為35%（6例/17例），結(jié)論為奧希替尼對(duì)EGFR外顯子20突變的NSCLC患者的抗腫瘤活性有限。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）NSCLC指南也指出：大多數(shù)的EGFR 20外顯子插入突變預(yù)示著臨床上對(duì)TKIs耐藥。現(xiàn)階段臨床上主要參照無(wú)驅(qū)動(dòng)基因NSCLC一線標(biāo)準(zhǔn)治療即含鉑雙藥化療。目前該目標(biāo)人群尚未有靶向藥物批準(zhǔn)上市，國(guó)內(nèi)外臨床指南中亦無(wú)推薦治療方案，EGFR 20ins突變NSCLC治療存在未滿足的臨床需求。雖然EGFR 20ins突變患者所占比例不高，但以中國(guó)乃至全球的肺癌患者基數(shù)而言，這仍是一個(gè)不容忽視的龐大群體。如能找到有效的治療方案，無(wú)疑將極大促進(jìn)肺癌患者總體生存的提升。
體外試驗(yàn)、動(dòng)物模型以及小樣本臨床研究初步顯示EGFR單抗聯(lián)合阿法替尼或奧希替尼在EGFR 20ins中具有良好的治療作用。一項(xiàng)研究采用細(xì)胞學(xué)體外實(shí)驗(yàn)和荷瘤小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，對(duì)于EGFR 20ins基因突變的腫瘤細(xì)胞，單用西妥昔單抗效果不佳，而西妥昔單抗與阿法替尼或奧希替尼組成的聯(lián)合方案可抑制攜帶部分突變的細(xì)胞或移植瘤的生長(zhǎng)，西妥昔單抗可增強(qiáng)阿法替尼及奧希替尼介導(dǎo)的促EGFR 20ins細(xì)胞凋亡活性，同時(shí)也增強(qiáng)了對(duì)pEGFR和下游信號(hào)通路的抑制作用。
①荷蘭一項(xiàng)研究嘗試將阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗方案用于4例臨床患者，發(fā)現(xiàn)3例產(chǎn)生治療應(yīng)答，臨床初步顯示阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗有效率較高，2例患者曾因毒性而減量，總體而言毒性是可接受的，并且與阿法替尼-西妥昔單抗聯(lián)合治療的已知毒性特征相符。
②2019年ASCO發(fā)布了一項(xiàng)美國(guó)開(kāi)展的I期臨床研究（NCT02496663）初步結(jié)果：研究采用奧西替尼聯(lián)合耐昔妥珠單抗治療EGFR突變的NSCLC，其中隊(duì)列D為EGFR ex20ins突變型NSCLC一線治療后進(jìn)展的患者，初步數(shù)據(jù)顯示ORR率為50%（2/4），PFS為5.3個(gè)月，所有隊(duì)列共55例受試者中，在27％（15例）的患者中發(fā)現(xiàn)了與藥物相關(guān)的3級(jí)AE，主要是皮疹（7例，占13％），研究提示EGFR單抗聯(lián)合EGFR TKI治療是可行且可耐受的。
③中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團(tuán)隊(duì)亦報(bào)告了奧希替尼聯(lián)合西妥昔單抗或阿法替尼聯(lián)合西妥昔單抗對(duì)于EGFR 20 ins的NSCLC患者有顯著療效，并提示聯(lián)合大劑量奧希替尼或可作為耐受良好患者的治療方案。
以上研究提示EGFR單抗與EGFR TKIs聯(lián)合治療為具有EGFR 20號(hào)外顯子插入突變非小細(xì)胞肺癌患者的治療提供了一個(gè)極具潛力的新方向，有待大型臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。
本站僅提供存儲(chǔ)服務(wù)，所有內(nèi)容均由用戶發(fā)布，如發(fā)現(xiàn)有害或侵權(quán)內(nèi)容，請(qǐng)
點(diǎn)擊舉報(bào)。
