2018ASCO大會(huì)，在美國(guó)繼續(xù)大批量釋放癌癥治療的最前沿成果和數(shù)據(jù)，華哥繼續(xù)轉(zhuǎn)譯其中與軟組織肉瘤相關(guān)的重要信息：
免疫療法PD1，一起效就能持續(xù)很多年時(shí)間，令無(wú)數(shù)腫瘤患者都想碰碰運(yùn)氣，然而，PD1單藥有效率并不高，始終阻擋了絕大部份癌癥病人，尤其是PD-L1陰性的、TMB低、MSS等預(yù)測(cè)有效率指標(biāo)不佳的人群。
繼上周PD1升級(jí)版和PD1兄弟版之后，昨天ASCO年會(huì)上，施貴寶公司公布了PD1中的O藥與NKTR214聯(lián)合的一期二期臨床數(shù)據(jù)，喜憂參半：
PD1兩家公司競(jìng)爭(zhēng)，K藥攻城拔寨，不斷擴(kuò)大新的適應(yīng)癥，搶占地盤(pán)，令O藥壓力山大，O藥公司施貴寶今年初出資36億美元收購(gòu)了NKTR214的1/3權(quán)益，指望NKTR成為PD1免疫療法的增敏劑。
去年的試驗(yàn)，NKTR聯(lián)合PD1在第一波病人身上取得 惡性黑色素肉瘤64% 腎細(xì)胞癌71%的腫瘤有效縮小率ORR（指腫瘤縮小30%以上），引發(fā)全世界陣陣尖叫，成為全球最受關(guān)注的PD1免疫療法增敏劑，所有人都緊密盯著NKTR的一舉一動(dòng)。
不料，昨天公布的第二輪患者（截至5月29日數(shù)據(jù)），應(yīng)答率明顯低于第一波，惡黑從64%降到33%，RCC從71%降到20%，最期待的增敏劑竟然ORR下滑，引來(lái)激烈爭(zhēng)論：有醫(yī)學(xué)專家說(shuō)，可能是中值回歸，早期小樣本數(shù)據(jù)大多無(wú)法在后來(lái)試驗(yàn)中重復(fù)出現(xiàn)，也有醫(yī)學(xué)專家說(shuō)，免疫應(yīng)答需要時(shí)間，第二波病人的真正效果還需要時(shí)間繼續(xù)觀察，現(xiàn)在的數(shù)據(jù)還沒(méi)真正反映療效。
但這個(gè)試驗(yàn)卻發(fā)現(xiàn)了一個(gè)意外收獲：就是試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)PD-L1表達(dá)為陰性的腫瘤患者，用藥后，有53%的人，在三周后變成PD-L1陽(yáng)性，并且瘤內(nèi)CD8細(xì)胞增加數(shù)據(jù)與應(yīng)答相關(guān)（向熱腫瘤發(fā)展的意思）。根據(jù)這些數(shù)據(jù)，兩個(gè)公司準(zhǔn)備今年第三季度開(kāi)始這個(gè)組合在一線惡黑的三期臨床，在RCC和尿路上皮癌的三期臨床也在設(shè)計(jì)中。同時(shí)這個(gè)一二期臨床也將繼續(xù)招募病人，最后會(huì)增加到400人。
免疫療法的應(yīng)答較慢是個(gè)事實(shí)，華哥腺泡肉瘤微信群中，有軟組織肉瘤患者，PD1針起效在26針以后，如果不是免費(fèi)入組，而是自費(fèi)，只怕早就因經(jīng)濟(jì)原因放棄使用。這說(shuō)明PD1本身就有慢慢改善腫瘤微環(huán)境的功效。如今NKTR214又能誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)，兩者聯(lián)用，理論上就應(yīng)是最具期待的組合。
時(shí)間不夠可能是個(gè)合理解釋，但ORR會(huì)不會(huì)最后增加沒(méi)人能打包票。第一波第二波病人數(shù)目都只有十幾人，樣本過(guò)少也容易造成結(jié)果偏離。
PD-L1陰性3周53%轉(zhuǎn)陽(yáng)率是亮點(diǎn)，去年PD1的K藥公司默沙東，與阿斯列康開(kāi)始PD-1/PARPi 16億美元合作的一個(gè)原因，也是PARPi誘導(dǎo)PD-L1表達(dá)。今次，O藥NKTR214組合的一個(gè)亮點(diǎn)是在PD-L1陰性人群的應(yīng)答，其中在RCC亞組PD-L1陰性人群應(yīng)答率甚至高于PD-L1陽(yáng)性人群（53%對(duì)29%）。另外瘤內(nèi)CD8增加數(shù)量與應(yīng)答的正相關(guān)也與機(jī)理一致。這些數(shù)據(jù)有力支持了這個(gè)組合的合理性。
誘導(dǎo)PD-L1表達(dá) 誘導(dǎo)瘤內(nèi)CD8增加，最終能否轉(zhuǎn)化為總生存期OS，需要時(shí)間來(lái)檢驗(yàn)。
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