【重磅】76%患者腫瘤消退！美FDA授予CLN-081突破性療法認定！
2022年1月4日，Cullinan Oncology公司宣布，美國FDA已授予表皮生長因子受體（EGFR）抑制劑CLN-081突破性療法認定，用于治療既往接受過鉑類全身化療、且具有EGFR外顯子20插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。話題推薦：
CLN-081是一種口服的、不可逆的EGFR抑制劑，可選擇性地靶向表達EGFR外顯子20插入突變的細胞，同時保留表達野生型EGFR的細胞，對EGFR突變（包括EGFR 20外顯子插入突變）具有強廣譜活性。與EGFR野生型相比，CLN-081具有更好的抑制EGFR外顯子20插入突變的選擇性，這表明該藥物可能比其他現(xiàn)有的EGFR-TKIs在NSCLC患者中具有更好的安全性和風險效益。據(jù)了解，CLN-081對野生型和20外顯子突變型HER2的活性有限。
圖注：CLN-081化學結構式
廠家：再鼎醫(yī)藥/Cullinan Oncology此前，在2021年ASCO年會上公布了CLN-081首個人體I/IIa期試驗（NCT04036682）的數(shù)據(jù)。截至2021年4月1日，在這項I/IIa期試驗中，納入了45例既往接受過鉑類治療的EGFR外顯子20插入突變的NSCLC患者，開始接受CLN-081每日給藥2次（BID）， 21天為一個周期。劑量水平包括30mg、45mg、65mg、100mg和150 mg。入組患者的人群特征包括：中位年齡為64歲，51%的患者為女性；35%的患者為亞洲人，56%的患者為白人；ECOG評分為0（34%）或1（66%）；27%的患者基線時有穩(wěn)定的無癥狀腦轉(zhuǎn)移。既往系統(tǒng)治療中位數(shù)為2，27%的患者接受過1次系統(tǒng)治療，39%的患者接受過2次系統(tǒng)治療，34%的患者接受過≥3次系統(tǒng)治療；既往均接受≥1個全身鉑化療方案，18%的患者接受過吉非替尼或阿法替尼治療，20%的患者接受過奧希替尼治療，9%的患者接受過波齊替尼或TAK-788治療，56%的患者接受過免疫治療。研究發(fā)現(xiàn)，CLN-081在所有劑量水平和所有EGFR外顯子20插入突變的亞型中均有效。在先前接受過EGFR-TKIs治療的患者中觀察到的反應為44%，包括既往使用波齊替尼或TAK-788治療的患者。在所有可評估的患者中，50%的患者對所有劑量水平的CLN-081治療均有反應，達到部分緩解。在這些反應者中，13例患者（31%）得到了確認的客觀反應；8例患者經(jīng)歷了未經(jīng)證實的客觀反應。當給藥劑量為100 mg每日兩次時，54%的患者（n=7/13）達到部分緩解（PR）；其中包括6例確認的PR患者和1例未經(jīng)證實的PR患者。在所有可評估患者中，98%（41/42）的患者達到了疾病穩(wěn)定（SD）或部分緩解（PR）的最佳反應；疾病控制率（DCR，PR或SD > 6個月）為64%。此外，該藥物被發(fā)現(xiàn)具有快速的活性，在首次基線后評估時，76%的患者出現(xiàn)腫瘤消退。而且，患者報告的呼吸困難、呼吸急促和咳嗽等癥狀迅速改善。在該試驗中，98%的患者報告了該藥物的不良反應；其中，44%的患者經(jīng)歷了嚴重程度為3級或更高級別的不良反應。最常見的治療相關不良反應包括：皮疹（76%）、腹瀉（22%）、甲溝炎（22%）、惡心（18%）、口腔炎（18%）、貧血（18%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（16%）和皮膚干燥（16%）。最常見的≥3級不良反應包括：貧血（9%）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（4%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（4%）、腹瀉（2%）、淀粉酶升高（2%）、中性粒細胞減少（2%）和口腔炎（2%）。此次的突破性療法認定強調(diào)了為這一患者群體帶來創(chuàng)新靶向療法的迫切需要，并進一步支持CLN-081的差異化臨床特征。正在更多患者中進行的I/IIa期試驗獲得的數(shù)據(jù)表明，在接受過大量預治療的患者中，該藥具有高應答率且療效持久，顯著改善了患者無進展生存期。此外，CLN-081具有良好的安全性。
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