微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）是指由于在DNA復(fù)制時(shí)插入或缺失突變引起的MS序列長(zhǎng)度改變的現(xiàn)象，常由錯(cuò)配修復(fù)（MMR）功能缺陷引起。MSI現(xiàn)象于1993年被Jacobs等人在結(jié)直腸癌中首次發(fā)現(xiàn)，與癌癥發(fā)生有關(guān)，可用于癌癥檢測(cè)。由于微衛(wèi)星數(shù)量龐大且遍布整個(gè)基因組，因此位于多個(gè)基因上的微衛(wèi)星不穩(wěn)定將會(huì)導(dǎo)致與腫瘤相關(guān)的多個(gè)信號(hào)通路中的多個(gè)基因功能異常，進(jìn)而導(dǎo)致 MSI-H 腫瘤的發(fā)生發(fā)展。MSI-H 腫瘤是指一類具有微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）表型的腫瘤，發(fā)生于多個(gè)部位，最常見的發(fā)生部位為結(jié)直腸、子宮內(nèi)膜、胃、小腸，同時(shí)也發(fā)生于其他部位。中國(guó)MSI-H腫瘤疾病負(fù)荷每年高達(dá)近30萬(wàn)例，與每年新發(fā)乳腺癌病例數(shù)相當(dāng)，且遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)前列腺癌、甲狀腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。MSI-H腫瘤的分子病因?qū)е缕?span style="font-size: 18px;">對(duì)免疫治療敏感性強(qiáng)，同時(shí) MSI-H腫瘤具有獨(dú)特的臨床/分子病理特征。MSI 的發(fā)生與錯(cuò)配修復(fù)系統(tǒng)（MMR）功能異常密切相關(guān)。正常細(xì)胞中，MMR 系統(tǒng)蛋白能夠識(shí)別和修復(fù)這些錯(cuò)誤，該系統(tǒng)包括主要的4個(gè)蛋白 MLH1、MSH2、 MSH6 及 PMS2。而腫瘤細(xì)胞中，MMR 蛋白功能異常，無(wú)法修復(fù) DNA 復(fù)制過(guò)程中發(fā)生的錯(cuò)誤，最終造成 MSI 的現(xiàn)象。
在免疫組化 MMR 蛋白檢測(cè)中，若 4 個(gè) MMR 蛋白均表達(dá)，則為 pMMR，相當(dāng)于 MSI-L/MSS 型，若任一蛋白缺失，則為 dMMR 型，相當(dāng)于 MSI-H 型。
林奇綜合征曾被稱作遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（Hereditary non-polyposis colorectal cancer，HNPCC)，這是一種常染色體顯性遺傳腫瘤綜合征，患者罹患結(jié)直腸癌或其他多個(gè)部位（包括子宮內(nèi)膜、卵巢、胃、小腸、肝膽、上尿道、腦和皮膚等）的惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。林奇綜合征約占所有結(jié)直腸癌患者的2%-4%，是最常見的遺傳性結(jié)直腸癌綜合征。林奇綜合征的主要致病因素是MMR基因（MLH1、 MSH2、MSH6 或 PMS2 基因）的致病性胚系突變或 EPCAM 基因缺失導(dǎo)致 MSH2 基因沉默。因此，MMR/MSI的檢測(cè)可以作為林奇綜合征的初篩手段。對(duì)于經(jīng)初篩確定的dMMR/MSI-H的患者，再考慮林奇綜合征相關(guān)基因的胚系突變檢測(cè)，以明確診斷。結(jié)直腸癌
2000 年，在一項(xiàng)使用2B3D NCI Panel診斷方法對(duì)607 例結(jié)直腸癌患者進(jìn)行預(yù)后分析中，發(fā)現(xiàn)I~IV期的MSI-H結(jié)直腸癌患者比MSS結(jié)直腸癌患者均有顯著的生存優(yōu)勢(shì) (HR = 0.42, 95%CI：0.27-0.67, P<0.001)，且 MSI-H 患者具有較低的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率 (HR = 0.33, 95%CI：0.21-0.53，P<0.001) 和遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移率（HR = 0.49，95%CI：0.27-0.89，P<0.02），該研究首次提示MSI-H是結(jié)直腸癌的獨(dú)立預(yù)后判斷指標(biāo)。一項(xiàng)納入32個(gè)研究共7642例患者的Meta分析顯示，相較于 MSS，MSI-H是預(yù)后良好的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)，HR = 0.65（95%CI：0.5-0.71）。因此，dMMR/MSI-H表型的結(jié)直腸癌雖然往往分化較差，但通常預(yù)后較好，目前公認(rèn)dMMR/MSI-H是II期結(jié)直腸癌獨(dú)立良好預(yù)后因子。在II期結(jié)直腸癌患者中，高危因素包括T4、組織學(xué)分化差 (3/4 級(jí)，不包括MSI-H者)、脈管浸潤(rùn)、神經(jīng)浸潤(rùn)、 術(shù)前腸梗阻或腫瘤部位穿孔、切緣陽(yáng)性或情況不明、切緣安全距離不足、送檢淋巴結(jié)不足12枚，而dMMR/MSI-H被認(rèn)為是低危因素。胃癌
近期，一些研究表示，具有MSI-H表型的胃癌患者預(yù)后較好，也無(wú)法從輔助化療中獲益。在一項(xiàng)Meta分析中顯示，MSI-H的胃癌患者預(yù)后較好，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移少，腫瘤浸潤(rùn)淺，（HR = 0.63，95%CI：0.52-0.77）。基于此，《胃癌 CSCO 診療指南》（2019 版）中推薦 MSI/MMR 檢測(cè)用于判斷預(yù)后。結(jié)直腸癌
在一項(xiàng)回顧性研究中長(zhǎng)期隨訪了II/III期結(jié)直腸癌，并首次提出MSI可能是輔助化療的療效預(yù)測(cè)指標(biāo)，且MSI-H結(jié)直腸癌不能從5-FU化療中獲益。在另外一項(xiàng)研究中也得出了相似的結(jié)論，dMMR/MSI-H結(jié)直腸癌患者不能從5-FU輔助化療中獲益，尤其在II期結(jié)直腸癌中，反而生存期縮短（HR = 2.3, 95%CI:0.84-6.24）。這些研究數(shù)據(jù)表明，II期的dMMR/MSI-H型的結(jié)直腸癌患者不僅無(wú)法從5-FU單藥輔助化療中得到生存獲益，反而是不利的。目前，國(guó)外的NCCN指南和國(guó)內(nèi)的CSCO指南均指出，II期的dMMR/MSI-H型的結(jié)直腸癌患者預(yù)后較好，不建議使用氟尿嘧啶類單藥輔助治療。胃癌
在胃癌中，MSI-H也能夠預(yù)測(cè)輔助化療療效。MAGIC研究結(jié)果顯示，僅接受手術(shù)治療的患者中，dMMR/MSI-H患者的OS未達(dá)到，而pMMR/MSI-L/MSS患者的OS為20.5 個(gè)月（P值=0.09），接受手術(shù)和化療的患者中，dMMR/MSI-H患者的OS為9.6個(gè)月，pMMR/MSI-L/MSS患者的OS為19.5個(gè)月（P 值 = 0.03）。綜上，dMMR/MSI-H給僅手術(shù)治療的患者帶來(lái)陽(yáng)性預(yù)測(cè)結(jié)果，而接受化療的患者與陰性預(yù)測(cè)作用相關(guān)，因此，可手術(shù)的 dMMR/MSI-H患者不能從圍手術(shù)期化療中獲益。2015 年，某研究首次報(bào)道了dMMR/MSI-H型的結(jié)直腸癌患者能夠從帕博利珠單抗的治療中獲益，同時(shí)，發(fā)現(xiàn)dMMR/MSI-H型的其他癌種患者也能夠從中獲益。后續(xù)在更大樣本量的研究中，帕博利珠單抗在12個(gè)癌種的dMMR/MSI-H患者中的療效得到再次證實(shí)。這些研究表明，dMMR/MSI-H患者能夠從免疫檢查點(diǎn)抑制劑中獲益，且不限癌種。基于此，美國(guó)FDA 于2017年批準(zhǔn)了帕博利珠單抗用于治療dMMR/MSI-H 型不可切除或轉(zhuǎn)移性經(jīng)治的實(shí)體瘤患者。緊接著，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)納武利尤單抗單藥或聯(lián)合伊匹木單抗用于氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療后出現(xiàn)進(jìn)展的 dMMR或MSI-H的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。由此，MSI 成為了所有實(shí)體瘤中免疫治療療效的預(yù)測(cè)因子，可見 MSI 的檢測(cè)將在整個(gè)腫瘤領(lǐng)域越來(lái)越重要。所有確診的結(jié)直腸癌患者；
所有確診的子宮內(nèi)膜癌患者；
所有確診的胃癌患者；
所有確診的小腸腺癌患者；
所有需進(jìn)行 Lynch 綜合征篩查的腫瘤患者；
尋求免疫治療的所有實(shí)體瘤患者。
MSI—H：高，對(duì)免疫療法更加敏感，更能從免疫治療藥物獲益；
MSI—L：低，對(duì)免疫療法不敏感，不太可能獲益；
MSS：穩(wěn)定，對(duì)免疫療法不敏感， 不太可能獲益。
目前研究發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)指標(biāo)似乎更適用于消化道惡性腫瘤對(duì)PD-1抗體療效的評(píng)估。
項(xiàng)目名稱：MSI
樣本類型：白片（5-8um，8-10片）+5mIEDTA抗凝血
運(yùn)輸條件及時(shí)效：低溫（2-6℃），72小時(shí)
報(bào)告周期：5個(gè)工作日
