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治療腦轉(zhuǎn)移所致腦水腫只知道甘露醇、利尿劑？試試這類藥物！

印塔健康 >《待分類》

2021.05.31

關(guān)注

惡性腦水腫是惡性腫瘤患者的一種嚴(yán)重臨床事件，可導(dǎo)致患者頭暈、頭痛、肢體活動障礙和認(rèn)知功能改變等一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，常見類型為放射性腦水腫和腫瘤性腦水腫。

體征和癥狀

腦水腫癥狀的程度和嚴(yán)重程度取決于確切的病因，但通常與顱骨內(nèi)壓力的急劇增加有關(guān)。腦水腫的積聚可置換并壓縮重要的腦組織、腦脊髓液和血管。

顱內(nèi)壓升高（ICP）是威脅生命的外科急癥，其特征是頭痛，惡心，嘔吐，意識下降。癥狀通常伴有視力障礙，例如凝視麻痹，視力下降和頭暈。顱骨內(nèi)壓力的升高可引起血壓的補(bǔ)償性升高，以維持腦部血流，當(dāng)這種現(xiàn)象與不規(guī)則的呼吸和心率降低相關(guān)時，稱為庫欣反射。庫欣反射通常表明大腦在大腦組織和血管上受壓，導(dǎo)致流向大腦的血液減少并最終導(dǎo)致死亡。

腦水腫的診斷

腦水腫的診斷首選MRI，并采用T2加權(quán)或FLAIR序列。如果MRI不可行，則使用CT。但是，在確定腦水腫的確切原因時，CT掃描可能會受到限制，在這種情況下，可能需要CT血管造影（CTA）或數(shù)字減影血管造影（DSA）。

常用的幾類脫水劑

1

高滲脫水劑

①甘露醇：是目前最有效的降顱壓藥物，可用于各種原因引起的腦水腫，顱內(nèi)壓升高，以防止腦疝。

②甘油果糖：用于各種原因引起的急慢性顱內(nèi)壓增高、腦水腫等。

③高滲鹽水：目前AHA/ASA 指南已明確推薦高滲鹽水為降顱壓首選藥物之一，但就在給藥濃度、給藥劑量、給藥方式和給藥時機(jī)的選擇上無統(tǒng)一意見，這是限制其臨床使用的重要因素。

2

利尿脫水劑

①呋塞米：多與其他脫水劑聯(lián)用治療急性腦水腫、腦疝形成等急危重癥。

②托拉塞米：需迅速利尿的急性腦水腫、腦疝形成等急危重癥。

3

其他脫水劑

①激素類

A.抗水腫治療只應(yīng)考慮用于需要緩解神經(jīng)功能障礙的腦轉(zhuǎn)移患者。地塞米松是最常用的藥物，對血液中電解質(zhì)水平影響微弱。

B.地塞米松每天一次，每次4-16mg，靜脈或口服。如果癥狀緩解，則逐步減量，減量時間維持2-4周是合理的；如果癥狀沒有緩解，則考慮加量。

C.如果地塞米松使用時間超過4周，將顯著增加肺囊蟲肺炎（PJP）的風(fēng)險。如果患者正在化療或放療，或淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/μL，應(yīng)考慮使用藥物預(yù)防PJP，比如復(fù)方新諾明。

②白蛋白

白蛋白構(gòu)成了 80% 的人體血漿膠體滲透壓，是維持血管內(nèi)外水電平衡的重要因素。其分子量較大，難以透過血腦屏障，故可有效的將腦組織中水分轉(zhuǎn)移向血管內(nèi)，以消除腦水腫、降低顱內(nèi)壓。但有關(guān)白蛋白的治療劑量、使用時機(jī)、療程及作用機(jī)理尚不明確，且其價格昂貴，故臨床使用有限。

靶向藥物能否改善腦水腫？

對癥治療腦轉(zhuǎn)移、腦水腫的常用藥物包括激素、甘露醇，配合止嘔、護(hù)胃等。但長期、大劑量運(yùn)用激素的不良反應(yīng)不容忽視，尤其是使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的同時運(yùn)用激素，可能削弱免疫療效。臨床研究顯示抗血管靶向藥物治療腦轉(zhuǎn)移、改善腦水腫安全有效。

在一項(xiàng)研究中，59 例伴難治性腦水腫的顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤患者，其中膠質(zhì)瘤 21 例（35.6%）、肺癌 19 例（32.2%）、乳腺癌 14 例（23.7%），接受貝伐珠單抗（2.8-6.52 mg/kg，中位劑量 4.68 mg/kg）治療，其中 50 例（84.74%）患者經(jīng)治后臨床癥狀顯著改善，55 例（93.22%）患者腦水腫得到縮小。

最常見不良反應(yīng)為高血壓，發(fā)生率為18.6%?？梢?，貝伐珠單抗對改善腦水腫安全有效。此外，貝伐珠單抗在改善顱腦放療所致腦水腫方面亦有顯著療效。

抗血管生成靶向藥物（貝伐珠單抗）在與其他藥物聯(lián)合治療伴腦轉(zhuǎn)移腫瘤患者時，除了協(xié)同增效外，也有望減少激素等的運(yùn)用、減少激素相關(guān)副作用，并避免激素對免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的影響。

End

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