本文首發(fā)自博雅干細(xì)胞
作者：Dr.韋
專(zhuān)家審核：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶 教授
這兩天，“間充質(zhì)干細(xì)胞療法Ryoncil治療類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）兒童患者的療效獲得美國(guó)FDA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）9:1的壓倒性支持”受到了廣泛關(guān)注。
該療法的主要成分是間充質(zhì)干細(xì)胞，通過(guò)抑制 T 細(xì)胞增殖，和下調(diào)促炎細(xì)胞因子和干擾素的產(chǎn)生，來(lái)調(diào)節(jié) T 細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，目前正在接受FDA的優(yōu)先審評(píng)，最終決定將于2020年9月30日做出。如果獲得批準(zhǔn)，該療法計(jì)劃今年在美國(guó)推出[1]。
2020年初，Mesoblast公司就釋放出了間充質(zhì)干細(xì)胞療法Ryoncil（remestemcel-L）或?qū)⑸鲜械姆e極信號(hào)。2月，這款間充質(zhì)干細(xì)胞療法完整的生物制劑許可證申請(qǐng)（BLA）已遞交至FDA[2]。4月初，F(xiàn)DA接受了該療法的BLA申請(qǐng)，用于治療類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）兒童患者[3]。
根據(jù)公布的數(shù)據(jù)，Ryoncil治療兒童類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主病的III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)獲得成功，治療這種適應(yīng)癥的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）獲得優(yōu)先審評(píng)資格。該療法已在三項(xiàng)單獨(dú)的研究中用于309名SR aGVHD兒童患者的治療，也被作為挽救療法用于241名標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的SR aGVHD兒童患者（80%C/D級(jí)）。在一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的III期試驗(yàn)中，該候選藥物被作為一線療法，用于55名SR aGVHD兒童患者（89%C/D級(jí)）的治療。
這屬于擴(kuò)大適應(yīng)癥類(lèi)型的干細(xì)胞新藥，此前名為Prochymal，是全球首個(gè)獲批上市的干細(xì)胞治療產(chǎn)品，于2009年在美國(guó)獲批用于治療移植物抗宿主病和克羅恩病，于2012年在加拿大獲批用于治療兒童移植物抗宿主病，隨后擴(kuò)大適應(yīng)癥到成年人急性移植物抗宿主病，緊接著在新西蘭和瑞士等國(guó)同時(shí)上市。
據(jù)悉，Ryoncil也已經(jīng)在日本上市，用于治療患有急性移植物抗宿主病的兒童和成人患者，其品牌名為T(mén)emcell。
不過(guò)，在美國(guó)尚無(wú)FDA批準(zhǔn)的用于治療12歲以下兒童類(lèi)固醇難治性急性移植物抗宿主病的藥物。該療法或?qū)⑻钛a(bǔ)空白。
為什么間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)GVHD很重要？
根據(jù)國(guó)際血液和骨髓移植研究中心的數(shù)據(jù)，全球每年約有30,000例用于治療血液病等疾病的異基因骨髓移植，其中25%的病例發(fā)生在兒童人群中。近50%的異基因骨髓移植患者會(huì)發(fā)展為aGVHD。
目前，GVHD的一線治療手段為全身性糖皮質(zhì)激素，響應(yīng)率為50%-80%。二線治療包括不同的免疫抑制藥物。然而，目前尚無(wú)有效的方法來(lái)治療激素?zé)o效性aGVHD。
來(lái)自瑞典的研究團(tuán)隊(duì)在《Pediatr Transplant.》發(fā)表了一則案例[3]，他們利用胎盤(pán)蛻膜來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞成功治療了一名1歲兒童aGVHD患者。該患者被診斷患有重癥聯(lián)合免疫缺陷（SCID），于是接受了異基因造血干細(xì)胞移植。移植幾天后，開(kāi)始出現(xiàn)了斑狀皮疹，并發(fā)展成為了急性胃腸道移植物抗宿主病。
最初，該研究團(tuán)隊(duì)利用一線和二線療法為患者進(jìn)行了治療——類(lèi)固醇（2mg/kg）和MMF/環(huán)孢霉素，但是癥狀均未得到緩解。4周后，他們開(kāi)始利用胎盤(pán)蛻膜來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行治療，經(jīng)過(guò)4周的治療，患者出現(xiàn)了完全緩解。
該研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，類(lèi)固醇、MMF以及環(huán)孢素可能增加了患者的嚴(yán)重程度，而胎盤(pán)蛻膜來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞反而救了他的命，因?yàn)樵诮邮芴ケP(pán)干細(xì)胞治療之前，他伴有出血、細(xì)菌感染以及嚴(yán)重疼痛。
最后他們做出了如下結(jié)論：胎盤(pán)蛻膜來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞能安全有效地治療兒童急性胃腸道移植物抗宿主病，這種方法應(yīng)該作為此類(lèi)疾病的三線療法。
14年前，該研究團(tuán)隊(duì)就在瑞典卡羅林斯卡大學(xué)醫(yī)院引進(jìn)了間充質(zhì)干細(xì)胞治療GVHD。自那時(shí)起，間充質(zhì)干細(xì)胞便成為了該醫(yī)院類(lèi)固醇抵抗性aGVHD的二線療法或三線療法。根據(jù)一些研究記錄，兒童患者似乎比成年患者對(duì)這種療法有更好的響應(yīng)。
展望
近年來(lái)盡管醫(yī)學(xué)快速發(fā)展，但仍然有很多疾病的治療需求得到不到滿足。干細(xì)胞，尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞治療產(chǎn)品在多種疾病的治療中都展現(xiàn)出了潛力。對(duì)于移植物抗宿主病而言，間充質(zhì)干細(xì)胞有望成為一些患者的新希望。除了移植物抗宿主病，間充質(zhì)干細(xì)胞也正在為其他難治性或者傳統(tǒng)方法尚無(wú)法解決的疾病提供治療的新選擇。
參考資料：
[1] FDA Panel Votes Overwhelmingly In Support Of Mesoblast's Allogeneic Cell Therapy
[2]Mesoblast Submits Completed Biologics License Application for Ryoncil? to US FDA
[3]Mesoblast Submits Completed Biologics License Application for Ryoncil? to US FDA
[4] Successful treatment with placenta-derived decidual stromal cells in a pediatric patient with life-threatening acute gastrointestinal graft-versus-host disease. doi: 10.1111/petr.12990
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