隨著生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,人們對(duì)于腸道菌群的了解越來(lái)越深入。以往的研究表明,腸道菌群不僅與身體疾病有著密切的關(guān)系,還與賭博成癮和發(fā)育障礙等精神疾病相關(guān)。近年來(lái),研究人員發(fā)現(xiàn),腸道菌群與抗癌劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用有較大的影響。為了了解腸道菌群和癌癥發(fā)作和治療之間的關(guān)系,日本昭和大學(xué)的研究人員開(kāi)展了一個(gè)名為“腸道細(xì)菌學(xué)大數(shù)據(jù)庫(kù)”的項(xiàng)目,旨在推進(jìn)癌癥的預(yù)防與治療。
腸道菌群是指人體腸道的正常微生物,如雙歧桿菌,乳酸桿菌等能合成多種人體生長(zhǎng)發(fā)育必須的維生素,如B族維生素(維生素B1、B2、B6、B12),維生素K,煙酸、泛酸等,還能利用蛋白質(zhì)殘?jiān)铣杀匦璋被?,如天冬門(mén)氨酸、苯丙氨酸、纈氨酸和蘇氨酸等,并參與糖類和蛋白質(zhì)的代謝,同時(shí)還能促進(jìn)鐵、鎂、鋅等礦物元素的吸收。這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)人類的健康有著重要作用,一旦缺少會(huì)引起多種疾病。
人體腸道內(nèi)寄生著10萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌,它們能影響體重和消化能力、抵御感染和自體免疫疾病的患病風(fēng)險(xiǎn),還能控制人體對(duì)癌癥治療藥物的反應(yīng)。
此前已有不少有關(guān)腸道菌群與癌癥免疫治療的相關(guān)報(bào)道,如全世界最權(quán)威的學(xué)術(shù)雜志之一《Science》發(fā)表的一篇文章顯示,給予小鼠有益菌,能夠提高同劑量抗PD-L1治療癌癥的效果。
▲圖源:NCBI
同時(shí),另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),與未處理組(腸道菌群正常)相比較,一旦用復(fù)合廣譜抗生素(氨芐青霉素+黏菌素+鏈霉素)殺死患MCA-205肉瘤和黑色素瘤小鼠體內(nèi)的腸道菌群,再用PD-1單獨(dú)治療或PD-1聯(lián)合CTLA-4聯(lián)合治療,抗腫瘤作用和存活率顯著降低。這或許可以證實(shí)腸道菌群顯著影響PD-1抑制劑在小鼠和腫瘤患者體內(nèi)的療效。
▲圖源:NCBI
2020年3月,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中,科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),生活在腸道中的細(xì)菌或會(huì)在腫瘤中積累并改善小鼠癌癥免疫療法的治療效力,相關(guān)研究結(jié)果表明,利用雙歧桿菌(Bifidobacteria)來(lái)治療癌癥患者或能增強(qiáng)其對(duì)CD47免疫療法反應(yīng),CD47免疫療法是一種目前在多種臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估的廣泛使用的抗癌療法。
▲圖源:rupress.org
以往的研究證實(shí),腸道菌群與人類免疫力密切相關(guān),并且腸道菌群可有效提高癌癥免疫治療的效果,對(duì)于預(yù)防癌癥,促進(jìn)癌癥治療效果的提高具有重要意義。在這個(gè)背景下,日本昭和大學(xué)的研究人員與日本多家醫(yī)院共同合作,通過(guò)收集患者的糞便來(lái)檢查并數(shù)字化腸道菌群。
▲圖源:com-info.org
截止到目前為止,研究人員通過(guò)分析不僅發(fā)現(xiàn)特定的腸道細(xì)菌可能與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的有效性密切相關(guān),還發(fā)現(xiàn)細(xì)菌種類的多樣性與免疫治療的臨床效果有著一定的關(guān)系。這表明可以通過(guò)改變腸道菌群來(lái)增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床效果。
未來(lái),日本昭和大學(xué)的相關(guān)研究人員將繼續(xù)著手研究腸道菌群與癌癥免疫治療治療的關(guān)系,或許可以開(kāi)發(fā)出針對(duì)腸道菌群的新型癌癥免疫療法,不斷提高癌癥免疫治療的有效性,為癌癥患者提供新方向。
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【4】腸內(nèi)細(xì)菌とがん免疫療法
http://www.com-info.org/medical.php?ima_20191113_tsunoda
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