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腸道菌群給力!可有效促進(jìn)癌癥免疫治療的有效性

隨著生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,人們對(duì)于腸道菌群的了解越來(lái)越深入。以往的研究表明,腸道菌群不僅與身體疾病有著密切的關(guān)系,還與賭博成癮和發(fā)育障礙等精神疾病相關(guān)。近年來(lái),研究人員發(fā)現(xiàn),腸道菌群與抗癌劑和免疫檢查點(diǎn)抑制劑的作用有較大的影響。為了了解腸道菌群和癌癥發(fā)作和治療之間的關(guān)系,日本昭和大學(xué)的研究人員開(kāi)展了一個(gè)名為“腸道細(xì)菌學(xué)大數(shù)據(jù)庫(kù)”的項(xiàng)目,旨在推進(jìn)癌癥的預(yù)防與治療。

什么是腸道菌群?

腸道菌群是指人體腸道的正常微生物,如雙歧桿菌,乳酸桿菌等能合成多種人體生長(zhǎng)發(fā)育必須的維生素,如B族維生素(維生素B1、B2、B6、B12),維生素K,煙酸、泛酸等,還能利用蛋白質(zhì)殘?jiān)铣杀匦璋被?,如天冬門(mén)氨酸、苯丙氨酸、纈氨酸和蘇氨酸等,并參與糖類和蛋白質(zhì)的代謝,同時(shí)還能促進(jìn)鐵、鎂、鋅等礦物元素的吸收。這些營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)對(duì)人類的健康有著重要作用,一旦缺少會(huì)引起多種疾病。

人體腸道內(nèi)寄生著10萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌,它們能影響體重和消化能力、抵御感染和自體免疫疾病的患病風(fēng)險(xiǎn),還能控制人體對(duì)癌癥治療藥物的反應(yīng)。

腸道菌群與癌癥的免疫治療

此前已有不少有關(guān)腸道菌群與癌癥免疫治療的相關(guān)報(bào)道,如全世界最權(quán)威的學(xué)術(shù)雜志之一《Science》發(fā)表的一篇文章顯示,給予小鼠有益菌,能夠提高同劑量抗PD-L1治療癌癥的效果。

 

▲圖源:NCBI

同時(shí),另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),與未處理組(腸道菌群正常)相比較,一旦用復(fù)合廣譜抗生素(氨芐青霉素+黏菌素+鏈霉素)殺死患MCA-205肉瘤和黑色素瘤小鼠體內(nèi)的腸道菌群,再用PD-1單獨(dú)治療或PD-1聯(lián)合CTLA-4聯(lián)合治療,抗腫瘤作用和存活率顯著降低。這或許可以證實(shí)腸道菌群顯著影響PD-1抑制劑在小鼠和腫瘤患者體內(nèi)的療效。

 

▲圖源:NCBI

2020年3月,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中,科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),生活在腸道中的細(xì)菌或會(huì)在腫瘤中積累并改善小鼠癌癥免疫療法的治療效力,相關(guān)研究結(jié)果表明,利用雙歧桿菌(Bifidobacteria)來(lái)治療癌癥患者或能增強(qiáng)其對(duì)CD47免疫療法反應(yīng),CD47免疫療法是一種目前在多種臨床試驗(yàn)中進(jìn)行評(píng)估的廣泛使用的抗癌療法。

 

▲圖源:rupress.org

日本昭和大學(xué)——腸道細(xì)菌學(xué)大數(shù)據(jù)項(xiàng)目

以往的研究證實(shí),腸道菌群與人類免疫力密切相關(guān),并且腸道菌群可有效提高癌癥免疫治療的效果,對(duì)于預(yù)防癌癥,促進(jìn)癌癥治療效果的提高具有重要意義。在這個(gè)背景下,日本昭和大學(xué)的研究人員與日本多家醫(yī)院共同合作,通過(guò)收集患者的糞便來(lái)檢查并數(shù)字化腸道菌群。

 

▲圖源:com-info.org

截止到目前為止,研究人員通過(guò)分析不僅發(fā)現(xiàn)特定的腸道細(xì)菌可能與免疫檢查點(diǎn)抑制劑的有效性密切相關(guān),還發(fā)現(xiàn)細(xì)菌種類的多樣性與免疫治療的臨床效果有著一定的關(guān)系。這表明可以通過(guò)改變腸道菌群來(lái)增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床效果。

未來(lái),日本昭和大學(xué)的相關(guān)研究人員將繼續(xù)著手研究腸道菌群與癌癥免疫治療治療的關(guān)系,或許可以開(kāi)發(fā)出針對(duì)腸道菌群的新型癌癥免疫療法,不斷提高癌癥免疫治療的有效性,為癌癥患者提供新方向。

參考來(lái)源:

【1】Sivan A, Corrales L, Hubert N, Williams JB, Aquino-Michaels K, Earley ZM, Benyamin FW, Lei YM, Jabri B, Alegre ML, Chang EB, Gajewski TF. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science. 2015 Nov 27;350(6264):1084-9. doi: 10.1126/science.aac4255. Epub 2015 Nov 5. PMID: 26541606; PMCID: PMC4873287.

【2】Routy B, Le Chatelier E, Derosa L, Duong CPM, Alou MT, Daillère R, Fluckiger A, Messaoudene M, Rauber C, Roberti MP, Fidelle M, Flament C, Poirier-Colame V, Opolon P, Klein C, Iribarren K, Mondragón L, Jacquelot N, Qu B, Ferrere G, Clémenson C, Mezquita L, Masip JR, Naltet C, Brosseau S, Kaderbhai C, Richard C, Rizvi H, Levenez F, Galleron N, Quinquis B, Pons N, Ryffel B, Minard-Colin V, Gonin P, Soria JC, Deutsch E, Loriot Y, Ghiringhelli F, Zalcman G, Goldwasser F, Escudier B, Hellmann MD, Eggermont A, Raoult D, Albiges L, Kroemer G, Zitvogel L. Gut microbiome influences efficacy of PD-1-based immunotherapy against epithelial tumors. Science. 2018 Jan 5;359(6371):91-97. doi: 10.1126/science.aan3706. Epub 2017 Nov 2. PMID: 29097494.

【3】Yaoyao Shi, Wenxin Zheng, Kaiting Yang, et al. Intratumoral accumulation of gut microbiota facilitates CD47-based immunotherapy via STING signaling, JEM,March 06 2020, doi:10.1084/jem.20192282

【4】腸內(nèi)細(xì)菌とがん免疫療法

http://www.com-info.org/medical.php?ima_20191113_tsunoda

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