導(dǎo) 語(yǔ)
2019年5月31日-6月4日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)在芝加哥召開(kāi)。我和同事、盛諾一家美國(guó)分公司總經(jīng)理Susan有幸參會(huì)，在現(xiàn)場(chǎng)給大家?guī)?lái)一些癌癥在全球范圍內(nèi)的新研究進(jìn)展。
撰文 | 劉菲
ASCO是全球規(guī)模和影響力都較大的腫瘤專業(yè)學(xué)術(shù)組織，它并不限于美國(guó)，其會(huì)員覆蓋全球100多個(gè)國(guó)家的40000多名腫瘤領(lǐng)域的相關(guān)專家。
在本屆ASCO年會(huì)上，有2450多篇會(huì)議報(bào)道和壁報(bào)交流，另有2500多篇摘要在線發(fā)布。形成的熱點(diǎn)主要有兩個(gè)：一個(gè)是如何克服靶向藥耐藥的問(wèn)題，另一個(gè)就是免疫治療和化療等的調(diào)整和優(yōu)化問(wèn)題。
下面，就圍繞這兩個(gè)熱點(diǎn)，以非小細(xì)胞肺癌為例，給大家介紹在ASCO年會(huì)上發(fā)布的兩項(xiàng)新研究成果。
EGFR抑制劑耐藥后，
還有什么選擇？
發(fā)表該研究成果的論文題目是：《U3-1402作為一種靶向于Her-3的抗體藥物，在EGFR抑制劑耐藥的非小細(xì)胞肺癌中的安全性和抗腫瘤活性的初步研究》。
在非小細(xì)胞肺癌患者中，超過(guò)半數(shù)都會(huì)出現(xiàn)EGFR突變；EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者中，又有超過(guò)半數(shù)會(huì)出現(xiàn)新的Her-3表達(dá)。
基礎(chǔ)研究顯示，U3-1402的作用機(jī)理就是，U3-1402和細(xì)胞表面的Her-3結(jié)合，經(jīng)過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞，內(nèi)化到細(xì)胞內(nèi)，使得溶酶體降解，DNA損傷，最后導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。
該研究總計(jì)入選了23個(gè)病例，在可接受評(píng)估的16位EGFR抑制劑耐藥的患者中，有15位奧西替尼耐藥，并且均為IV期，其中還包括腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移的患者。所有可評(píng)估的患者都出現(xiàn)了不同水平的Her-3表達(dá)。
研究結(jié)果是：患者腫瘤均有減小，中位減小比例為29%，腫瘤縮小范圍為3%-80%，疾病控制率達(dá)到100%！
上圖所示為一位65歲男性EGFR抑制劑耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者，他曾應(yīng)用厄洛替尼、奧西替尼等藥物，后來(lái)出現(xiàn)腎上腺轉(zhuǎn)移和皮膚轉(zhuǎn)移。經(jīng)過(guò)U3-1402治療12周后，腎上腺和皮膚的轉(zhuǎn)移病灶均有縮小，效果較好。
對(duì)于EGFR抑制劑耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者來(lái)說(shuō)，這一研究非常有意義，但是還需要進(jìn)一步的深入研究。
局限晚期肺癌患者，
如何延緩復(fù)發(fā)？
肺癌發(fā)現(xiàn)的時(shí)候多為晚期，而其中又以局限晚期（3期）的患者占比較高。
這類患者通常是無(wú)法手術(shù)，放化療達(dá)到穩(wěn)定后，一般就選擇停止用藥定期復(fù)查，然而患者會(huì)很憂慮未來(lái)復(fù)發(fā)的問(wèn)題，也期待有一種方法可以降低、延緩復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
在本次ASCO大會(huì)上，一項(xiàng)研究結(jié)果給了這部分患者一個(gè)希望：免疫藥物有可能延緩局限晚期非小細(xì)胞肺癌的復(fù)發(fā)。
這項(xiàng)研究叫做PACIFIC研究。
PACIFIC研究是一項(xiàng)3期、隨機(jī)、雙盲的全球多中心試驗(yàn)，在以鉑類為基礎(chǔ)的化療和放射治療之后未進(jìn)展的、不可切除的3期（局限晚期）非小細(xì)胞肺癌的所有類型患者中，隨機(jī)分為2組，一組接受PD-L1抑制劑Durvalumab鞏固治療一年，另一組接受安慰劑，以觀察患者接受免疫藥物鞏固治療后，能否提高無(wú)進(jìn)展生存（PFS）和總生存率（OS）。
2018年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上更新了該研究的中位PFS和2年OS數(shù)據(jù)。與安慰劑組相比，接受Durvalumab治療組的患者中位PFS提高了11.2個(gè)月（16.8 vs 5.6），2年OS提高了11%（66.3% vs 55.3%）；57%接受Durvalumab治療的患者存活期超過(guò)3年，而安慰劑組僅為43.5%。
而且，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)如何，與同步放化療后接受安慰劑相比，實(shí)驗(yàn)組的患者均具有顯著生存率獲益。
PACIFIC研究開(kāi)創(chuàng)了局限晚期（3期）非小細(xì)胞肺癌患者同步放化療后、免疫鞏固治療的新標(biāo)準(zhǔn)，將免疫治療獲益人群大大擴(kuò)增。免疫治療聯(lián)合同步放化療，或許是晚期癌癥治療的新思路。
鑒于PACIFIC研究的成果，在2019年的NCCN指南V1版本里，將3期不可切除的非小細(xì)胞肺癌患者同步放化療之后應(yīng)用PD-L1抑制劑 Durvalumab 維持治療的推薦力度，從2A 升至為1類證據(jù)。
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