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被稱為「生物導(dǎo)彈」的靶向治療藥物引領(lǐng)了精準(zhǔn)消滅腫瘤細(xì)胞的「新潮流」，為覓友們帶來了治療新希望。
然而，EGFR-TKI等靶向治療藥物產(chǎn)生的耐藥性卻一直困擾著覓友們。
為了解決這個(gè)難題，科學(xué)家們也從未停止過研究的腳步，致力于四代EGFR-TKI的研究。
終于，在近期開展的2023年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，第四代EGFR-TKI「明星」藥物，BLU-945的研究結(jié)果新鮮出爐[1]，受到多方關(guān)注。
使用EGFR靶向藥治療后的耐藥問題，將很快得到有效解決！
圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]
01
四代靶向藥物BLU-945「三管齊下」，
精準(zhǔn)消滅三重突變的腫瘤細(xì)胞
BLU 945，相信大多數(shù)覓友對這個(gè)名字并不陌生。覓健科普君曾在《15種肺癌四代在研新藥出擊！誰能成為又一款抗癌救命藥？》一文中，提到過它。
BLU 945是由美國Blueprint（藍(lán)?。┕狙邪l(fā)的一款口服、高選擇性第四代EGFR抑制劑。
早在2020年9月，歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）就曾報(bào)道了BLU-945的潛在優(yōu)勢[2]。
在細(xì)胞試驗(yàn)中，BLU-945能夠「三管齊下」，同時(shí)抑制攜帶EGFR經(jīng)典突變（19號外顯子缺失或21號外顯子的L858R突變）、T790M突變以及C797S突變的三重突變的細(xì)胞。
與第一代（厄洛替尼、吉非替尼）和第三代（奧希替尼）EGFR-TKI相比，BLU-945對腫瘤細(xì)胞的殺傷力顯著提高！
而在動(dòng)物試驗(yàn)中，BLU-945也顯示出了良好的獲益。
針對攜帶三重突變的患癌小鼠，與安慰劑情況類似，使用奧希替尼單藥治療后，小鼠體內(nèi)的腫瘤體積仍舊不斷增大。
而使用BLU-945單藥治療或BLU-945聯(lián)合奧希替尼治療后，情況發(fā)生了好轉(zhuǎn)！
與對照組或奧希替尼組相比，BLU-945單藥治療后，小鼠體內(nèi)的腫瘤體積基本保持穩(wěn)定或略有縮小；
BLU-945聯(lián)合奧希替尼治療后，小鼠體內(nèi)的腫瘤體積縮小，隨著治療時(shí)間的延長，腫瘤完全消失。
圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]
這些結(jié)果為BLU-945在人體上開展臨床研究奠定了良好的基礎(chǔ)。
02
2023 ASCO數(shù)據(jù)新鮮出爐：
BLU-945療效佳且安全耐受，為耐藥肺癌患者帶來新選擇
SYMPHONY是BLU-945的一項(xiàng)關(guān)鍵I/II期研究，旨在評估BLU-945單藥或聯(lián)合奧希替尼治療，EGFR-TKI耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效和安全性[1]。
BLU-945單藥治療
圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]
BLU-945單藥治療療效結(jié)果顯示，第15天的ctDNA檢測結(jié)果顯示，超50%患者的T790M和C797X（主要為C797S）突變豐度均顯著下降，其中4例患者使用BLU-945單藥方案后達(dá)到了部分緩解。
備注：QD=每日一次；BID=每日兩次
圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]
圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]
BLU-945聯(lián)合奧希替尼治療
圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]
BLU-945聯(lián)合奧希替尼療效結(jié)果顯示，第15天的ctDNA檢測結(jié)果顯示，絕大多數(shù)患者的T790M和C797X（主要為C797S）突變豐度下降。
在BLU-945劑量遞增的過程中時(shí)，能夠觀察到患者腫瘤體積縮小，其中4例患者使用BLU-945聯(lián)合奧希替尼方案后，達(dá)到了部分緩解。
可見，BLU-945聯(lián)合奧希替尼方案有效解決了奧希替尼等EGFR靶向藥物的耐藥問題。
備注：OD=每日一次；BID=每日兩次；OSI=奧希替尼
圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]
令人驚喜的是，BLU-945聯(lián)合奧希替尼的治療方案也是安全可耐受的。
BLU-945聯(lián)合奧希替尼安全性結(jié)果顯示，最常見的不良反應(yīng)為頭痛、惡心、疲勞、食欲下降和嘔吐。
EGFR靶點(diǎn)相關(guān)不良反應(yīng)輕微，絕大多數(shù)為1級，包括腹瀉29.1%、干皮16.4%、痤瘡樣皮炎14.5%和甲溝炎10.9%。
圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]
總而言之，BLU-945治療EGFR-TKI耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，表現(xiàn)出療效和安全性優(yōu)勢，為靶向藥物耐藥的患者帶來了治療的新選擇和新希望。
目前，仍有多種四代EGFR-TKI在研，相信很快也會(huì)有好消息傳出[5]！
覓友們敬請期待！
圖片來源：參考文獻(xiàn)[4]、覓健
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