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FDA批準(zhǔn)CMP-001聯(lián)合治療晚期黑色素瘤
FDA已授予CMP-001nivolumab(Opdivo,納武單抗)ipilimumab (Yervoy,伊匹單抗)聯(lián)合使用的快速通道稱號,將進(jìn)行臨床開發(fā),作為無法切除的III期患者的初治治療或IV期黑色素瘤患者治療方案。同樣提高了先前難以抗PD-1阻斷治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性和黑色素瘤患者腫瘤的總緩解率。
 
在此之前,CMP-001被授予IIB/IV黑色素瘤的孤兒藥稱號。
 
#01
Checkmate的首席執(zhí)行官Barry Labinger說:“FDA對CMP-001的指定,證明了對治療黑色素瘤患者新藥的迫切需求。我們期待繼續(xù)與FDA合作,推進(jìn)CMP-001聯(lián)合PD-1阻斷劑治療黑色素瘤和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的進(jìn)展?!?/span>
 
根據(jù)2019年癌癥免疫治療學(xué)會(SITC)年會上公布的結(jié)果,在一項(xiàng)1B期臨床試驗(yàn)中,CMP-001聯(lián)合pembrolizumab (Keytruda,派姆單抗)可在PD-1耐藥轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中產(chǎn)生持久反應(yīng)。
 

伊匹單抗

在接受0.01%PS20配方研究藥物的患者中,用CMP-001/pembrolizumab(派姆單抗)觀察到的客觀緩解率為25%。其中包括6個完全緩解(CRs)和15個部分緩解(PRs)。值得注意的是,共有4名患者在疾病進(jìn)展后繼續(xù)研究治療,最終達(dá)到CR或PR(完全緩解或部分緩解)。在61名接受0.00167% PS20配方的CMP-001的患者中,客觀緩解率為11.5%。
 
根據(jù)Kaplan Meier的估計,本研究的中位反應(yīng)持續(xù)時間(mDOR)為16.8個月。28例對治療有反應(yīng)的患者的中位反應(yīng)持續(xù)時間(mDOR)估計為25.2+個月,其中包括在疾病進(jìn)展后有反應(yīng)的患者。
 
#02
正在進(jìn)行的多中心、2部分、開放標(biāo)簽試驗(yàn)(NCT02680184)繼續(xù)評估腫瘤內(nèi)CMP-001單藥治療或聯(lián)合pembrolizumab(派姆單抗)治療PD-1耐藥黑色素瘤患者的有效性和安全性。


在劑量遞增階段,給44名患者服用1 mg、3 mg、5 mg、7.5 mg和10 mg的CMP-001。Pembrolizumab(派姆單抗)的添加為每周1次,連續(xù)7周;然后每3周一次或者每周1次,連續(xù)2周;隨后每3周1次。pembrolizumab的給藥模式持續(xù)到治療終止。
 
在劑量擴(kuò)增階段,69名患者的CMP-011劑量水平為5mg或10mg。該試驗(yàn)還包括第2個劑量擴(kuò)增階段,在此階段患者接受10mg的CMP-001,以及更高濃度的研究制劑。所有的研究治療持續(xù)到疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。根據(jù)研究者的決定或接受治療的患者的同意,也可以中止治療。
 

在這項(xiàng)研究中,接受CMP-001單藥治療但無反應(yīng)的患者能夠交叉使用聯(lián)合用藥。
 

(納武單抗)

CMP-001是一種CpGA DNA Toll樣受體9激動劑,能夠激活腫瘤相關(guān)的漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞產(chǎn)生干擾素,進(jìn)而誘導(dǎo)抗腫瘤的系統(tǒng)免疫。Nivolumab + ipilimumab(納武單抗+伊匹單抗)是一種抗PD-1方案,在CheckMate 067臨床試驗(yàn)(NCT01844505)中已經(jīng)顯示出治療晚期黑色素瘤的前景。
 
CMP-001的開發(fā)者Checkmate Pharmaceuticals獲得了FDA的快速通道認(rèn)證,有資格經(jīng)常與FDA會面,這可能最終導(dǎo)致對生物制劑許可申請或新藥申請的優(yōu)先審查。
 
參考:
https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-cmp-001-combination-in-advanced-melanoma
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