腎細(xì)胞癌根據(jù)生物學(xué)行為分為透明細(xì)胞癌與非透明細(xì)胞癌，相較于透明細(xì)胞癌,非透明細(xì)胞癌診斷時(shí)容易出現(xiàn)肺與骨轉(zhuǎn)移,生存期短,預(yù)后更差。雖然過去十余年腎癌的靶向治療取得重大突破,但晚期非透明細(xì)胞癌接受靶向治療的療效要差于透明細(xì)胞癌。在轉(zhuǎn)移性非透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌(RCC)患者中，以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為基礎(chǔ)的治療方案在總生存期(OS)方面優(yōu)于選擇性靶向治療。一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果顯示，在1181例轉(zhuǎn)移性RCC患者中，接受基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑方案治療的患者，中位總生存期為28.6個(gè)月，接受VEGF抑制劑的患者，中位總生存期為19.2個(gè)月，接受mTOR抑制劑的患者，中位總生存期為12.6個(gè)月。此外，接受免疫療法的患者的中位治療失敗時(shí)間(TTF)也更長(zhǎng)，為6.9個(gè)月，而接受VEGF抑制劑的患者為5.1個(gè)月，接受mTOR抑制劑的患者為3.9個(gè)月。接受免疫療法的患者(n = 65)，客觀緩解率(ORR)為25%；接受VEGF靶向治療的患者為17.8% (n = 924)，接受mTOR靶向治療的患者為5.8%。免疫療法在轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌患者中具有明顯活性；因此，這些選擇已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)一線治療的一部分。雖然非透明細(xì)胞RCC約占所有腎癌的15%，但前期支持免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的研究仍然非常有限。為此，研究人員開展了一項(xiàng)研究，詳細(xì)研究了含有免疫檢查點(diǎn)抑制劑的一線治療方法在轉(zhuǎn)移性非透明細(xì)胞RCC患者中的現(xiàn)實(shí)效果。納入分析的1181例患者，78.2%的患者接受了VEGF抑制劑治療(n = 924)，其中包括舒尼替尼(Sutent)、帕唑帕尼(Votrient)、索拉非尼(Nexavar)、卡博替尼(cabzantinib)或其他藥物。15.8%的患者在一線接受了mTOR抑制劑(n = 186)，如坦羅莫司(Torisel)或依維莫司(Afinitor)。其余5.5%的患者接受了基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療(n = 65)，其中可能包括納武單抗(Opdivo)+伊匹單抗(Yervoy;n = 20)， 阿特珠單抗 (Tecentriq) +貝伐單抗(Avastin;n = 14)，單藥納武單抗(n = 13;20.0%), 帕博利珠單抗(Keytruda;n = 13)，或其他藥物(n = 5)。研究人員進(jìn)行了多變量Cox回歸分析，以調(diào)整預(yù)先指定的預(yù)后協(xié)變量的失衡，如IMDC風(fēng)險(xiǎn)、組織學(xué)亞型和年齡。結(jié)果顯示，免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療與VEGF抑制劑治療的總生存期的危險(xiǎn)比(HR)為0.58 ，而免疫療法治療和mTOR抑制劑治療間的危險(xiǎn)比為0.48。研究人群主要是乳頭狀腎細(xì)胞癌，基于免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療在其他不太常見的組織學(xué)亞型的有效性仍不確定。分析得出的結(jié)果必須在前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。參考資料
Graham J, Wells C, Dudani S, et al. Effectiveness of first-line immune checkpoint inhibitors (ICI) in advanced non-clear cell renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2021;39(suppl 6):316. doi:10.1200/JCO.2021.39.6_suppl.
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