乙型肝炎一種危及生命的病毒感染，可導(dǎo)致肝硬化和肝細(xì)胞癌（HCC）。慢性乙型肝炎（CHB）影響了全球約2.6億人，估計(jì)15%～40%會(huì)進(jìn)展為肝硬化和/或HCC。盡管實(shí)施了乙肝疫苗接種計(jì)劃，但CHB仍然是一個(gè)重要的世界性健康難題。2019年5月，發(fā)表在《Genes (Basel)》的一篇綜述，對(duì)目前可更好指導(dǎo)治療決策和判斷預(yù)后的新型標(biāo)志物進(jìn)行了闡述，并對(duì)可能出現(xiàn)的根治性治療進(jìn)行了盤點(diǎn)。
雖然多數(shù)CHB患者臨床結(jié)局尚好，但仍有不少的患者不可避免的走向肝硬化、肝衰竭或肝癌。這是因?yàn)樗沙诘沫h(huán)狀DNA可在細(xì)胞核中持續(xù)轉(zhuǎn)化為共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccdna），從而變得刀槍不入，很難將其從肝臟中完全清除。
因此，目前乙肝治療的目標(biāo)是高度抑制病毒復(fù)制，最好為乙肝表面抗原（HBsAg）血清清除，達(dá)到生化緩解，但組織學(xué)上很難將乙肝病毒從肝臟中清除。
隨著分子學(xué)研究的不斷進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)了一些與CHB自然病史和抗病毒治療有效性相關(guān)的生物標(biāo)志物。血清學(xué)生物標(biāo)志物作為肝活檢的無創(chuàng)替代，可反映肝內(nèi)病毒的復(fù)制活性。
傳統(tǒng)的血清學(xué)生物標(biāo)志物包括血清HBV DNA水平和HBsAg滴度，二者都可預(yù)測肝硬化和HCC的風(fēng)險(xiǎn)。過去十年中，肝臟炎癥和HBV DNA量化已用來指導(dǎo)治療決策，減少了肝臟相關(guān)并發(fā)癥和死亡。
然而，HBV DNA檢測不到和HBsAg血清清除的患者，他們?nèi)钥赡馨l(fā)生肝硬化和肝癌。此外，為了預(yù)測自發(fā)或治療誘導(dǎo)的HBeAg血清轉(zhuǎn)化率，患者必須提供一些重要信息，包括核苷類似物停藥前后的持續(xù)應(yīng)答、潛在HBV再活化和肝移植后的HBV再感染，以改善患者預(yù)后。因此，仍然需要新的更有效的生物標(biāo)志物。
新出現(xiàn)的一些HBV標(biāo)志物，包括HBV核心抗原（HBcrAg），已經(jīng)應(yīng)用到臨床，HBV RNA有望很快投入臨床應(yīng)用。HBcrAg與血清HBV DNA和肝內(nèi)cccDNA相關(guān)，可在CHB診療中發(fā)揮重要作用。檢測不到血清HBV DNA或缺失HBsAg的臨床病例，部分仍可檢測得到HBcrAg，并且HBcrAg水平降低與CHB患者結(jié)局顯著改善相關(guān)。HBcrAg可預(yù)測乙型肝炎包膜抗原（HBeAg）自發(fā)性或治療相關(guān)性血清轉(zhuǎn)化、停止核苷（酸）類似物治療前和后的持續(xù)應(yīng)答、潛在HBV再激活、肝移植后HBV再感染、肝細(xì)胞癌進(jìn)展或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
此外，可作用于肝內(nèi)cccDNA的潛在新型抗HBV治療藥物，正在研發(fā)當(dāng)中，并且監(jiān)測HBcrAg有助于判斷新藥的治療效果。總之，HBcrAg是除了其他HBV標(biāo)志物外，可以預(yù)測CHB患者疾病進(jìn)展和治療應(yīng)答的合適的替代標(biāo)志物。
（選題審校：蘇珊 編輯：賈朝娟）
（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團(tuán)隊(duì)選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）
參考資料：Genes (Basel). 2019 May 9;10(5). pii: E357.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31075974
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