去年8月，65歲的日本首相安倍晉三對外宣布：“舊疾潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)，為避免個人健康狀況影響執(zhí)政，決定辭去首相一職?！睋?jù)了解，安倍晉三17歲就患上了潰瘍性結(jié)腸炎，已經(jīng)被它折磨了近50年，潰瘍性結(jié)腸炎治療的棘手，可見一斑。
老年潰瘍性結(jié)腸炎的治療更加不易，部分患者因擔心免疫抑制治療的安全性，不太愿意用藥。2021年5月，美國學(xué)者發(fā)表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一項研究，通過對隨機試驗數(shù)據(jù)的匯總分析發(fā)現(xiàn)，抗腫瘤壞死因子（抗TNF）可能是安全的。
潰瘍性結(jié)腸炎是一種結(jié)直腸的慢性炎癥性疾病。60歲或65歲以上的老年患者占所有炎癥性腸病（IBD）患者的10%～30%，占新確診患者的10%～15%。在美國，65歲及以上人口占總?cè)丝诘谋壤A(yù)計將從2010年的13%增加到2030年的約20%，全球也有類似的趨勢。因此，老年IBD患者在臨床實踐中的占比可能越來越大。
老年IBD患者在診斷、臨床病程預(yù)測、影響和治療選擇方面，具有獨特的挑戰(zhàn)。老年IBD患者確診往往延遲，且對該人群的自然病史了解甚少，部分原因可能是自認為病情較輕，擔憂治療相關(guān)并發(fā)癥，與年輕患者相比，有效免疫抑制治療的使用頻率較低，導(dǎo)致活動性疾病病程的延長。在之前的研究中，老年IBD患者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎患者，比年輕患者更頻繁地接受手術(shù)，并且IBD相關(guān)住院期間的死亡率（獨立于合并癥）更高。這表明，這一人群需要更優(yōu)的疾病控制策略。
因此，需要高質(zhì)量的數(shù)據(jù)來證明，生物治療在這一易感人群中的安全性和有效性，以便為臨床實踐提供信息，有效地控制疾病并減少其有害影響。
TNF抑制劑是中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎患者誘導(dǎo)和維持緩解最有效的藥物之一。然而，之前的多項研究表明，老年IBD患者不太可能接受抗TNF治療，且更有可能停止治療。盡管患者和醫(yī)生的因素可能都有影響，但一個重要的原因可能是老年患者擔憂治療相關(guān)風險增加，特別是在具有合并癥和多藥治療的情況下。
先前的小型研究表明，與年輕患者相比，老年IBD患者感染、住院、腫瘤和/或死亡的風險增加。然而，大部分數(shù)據(jù)來自回顧性觀察研究，可能會受到混雜偏倚的限制。
為了更好地考察生物制劑在老年患者中的安全性和有效性，發(fā)表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的該項研究，對抗TNF治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎隨機對照研究個體患者水平的數(shù)據(jù)進行了匯總分析。
研究者從耶魯大學(xué)開放數(shù)據(jù)訪問項目中獲得了4項抗TNF治療潰瘍性結(jié)腸炎患者研究的個體患者水平數(shù)據(jù)。參與者被分為老年組（60歲以上）和年輕組（60歲以下）。
主要結(jié)局指標是嚴重AE（SAEs）的差異，SAEs定義為死亡、危及生命的事件、住院和/或嚴重殘疾。次要結(jié)局指標為嚴重感染、非嚴重感染、腫瘤和臨床緩解，研究人員將其定義為誘導(dǎo)或維持治療結(jié)束時Mayo評分≤2且沒有分量表評分＞1。采用隨機效應(yīng)邏輯回歸模型，按年齡評估抗TNF治療的安全性和有效性，并調(diào)整混雜因素和研究水平的影響。
研究共納入2257名患者（231名為60歲或以上）。
抗TNF治療的老年患者發(fā)生SAEs（20%）和住院的比例（14.4%）高于年輕患者（10.2%發(fā)生SAEs，5.2%住院）；嚴重和非嚴重感染的比例，組間無顯著差異。
與安慰劑相比，與抗TNF治療相關(guān)的安全風險沒有顯著差異（老年患者SAEs減少5.4%，年輕患者減少2.4%；老年患者住院率降低了6.7%，而年輕患者降低了2.5%；老年患者嚴重感染減少了3.1%，而年輕患者增加了0.7%）。
在抗TNF治療的誘導(dǎo)緩解（優(yōu)勢風險比，1.05，95%CI，0.33～3.39）和維持緩解（優(yōu)勢風險比，0.49；95%CI，0.18～1.33）的有效性方面，老年患者與年輕患者沒有顯著差異。
因此，在對隨機試驗數(shù)據(jù)的匯總分析中，研究者發(fā)現(xiàn)老年潰瘍性結(jié)腸炎患者基線時SAEs風險增加，但與年輕患者相比，老年患者抗TNF治療的風險沒有增加。
潰瘍性結(jié)腸炎老年患者的臨床決策具有獨特的挑戰(zhàn)性。此前多項觀察性研究顯示，與年輕患者相比，接受生物制劑的老年患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯更高，特別是嚴重感染，導(dǎo)致老年人群在使用該療法時猶豫不決。
上述研究使用2項大型隨機對照試驗的匯總數(shù)據(jù)證實，與年輕患者相比，老年患者使用生物制劑TNF抑制劑不會增加SAEs的風險。老年患者和年輕患者嚴重不良事件發(fā)生率的差異，似乎是由基線風險有差異所致，而非治療所帶來。
對于準確定義老年患者此類治療的安全性和有效性，考慮基線事件發(fā)生率的差異非常重要。有必要繼續(xù)開展高質(zhì)量的研究，以考察生物制劑和其他免疫抑制治療在老年患者中的安全性和有效性。
（選題審校：王楚慧 編輯：余霞霞）
（本文由北京大學(xué)第三醫(yī)院藥劑科翟所迪教授及其團隊選題并審校，環(huán)球醫(yī)學(xué)資訊編輯完成。）
（專家點評：數(shù)據(jù)庫中直接區(qū)分年齡的結(jié)果是否會更好？具體的不良反應(yīng)會更好識別。）
參考資料：
Clin Gastroenterol Hepatol. 2021 May;19(5):939-946.e4.
Safety and Efficacy of Tumor Necrosis Factor Antagonists in Older Patients With Ulcerative Colitis: Patient-Level Pooled Analysis of Data From Randomized Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32371165/
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