最近在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）公布的2018年年會摘要中，LoxoOncology公司新藥LOXO-292大放異彩；而其另一款新藥Larotrectinib（LOXO-101）也傳來喜訊——其上市申請（NDA）已被美國FDA接受用于治療具有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人和兒童患者，并獲得優(yōu)先審評資格。FDA根據(jù)PDUFA設(shè)定其目標(biāo)行動日期為今年11月26日。
最近在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）公布的2018年年會摘要中，LoxoOncology公司新藥LOXO-292大放異彩；而其另一款新藥Larotrectinib（LOXO-101）也傳來喜訊——其上市申請（NDA）已被美國FDA接受用于治療具有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤成人和兒童患者，并獲得優(yōu)先審評資格。FDA根據(jù)PDUFA設(shè)定其目標(biāo)行動日期為今年11月26日。
當(dāng)神經(jīng)營養(yǎng)酪氨酸受體激酶（NTRK）基因與另一個不相關(guān)基因融合，并產(chǎn)生改變的原肌球蛋白受體激酶（TRK）蛋白時，就會誘發(fā)TRK融合癌癥。改變的蛋白質(zhì)或TRK融合蛋白會持續(xù)活躍，引發(fā)永久信號級聯(lián)反應(yīng)。這些蛋白質(zhì)成為TRK融合癌癥患者腫瘤擴(kuò)散和生長的主要驅(qū)動因素。TRK融合癌癥不限于某些類型的細(xì)胞或組織，它可以發(fā)生在身體的任何部位。NTRK基因融合可以發(fā)生在多種成人和兒童實(shí)體瘤中，包括闌尾癌、乳腺癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、GIST、嬰兒纖維肉瘤、肺癌、腮腺乳腺樣分泌癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲狀腺癌和各種肉瘤。它可能影響超過60％的患有某些罕見癌癥的成人和兒童患者，如分泌性乳腺癌、腮腺乳腺樣分泌癌和嬰兒纖維肉瘤。這些患者急需針對性的治療來緩解病情，延長生命。由Loxo Oncology和拜耳（Bayer）合作開發(fā)的Larotrectinib是一種在研的高度選擇性TRK口服抑制劑，可用于具有NTRK基因融合的癌癥患者。
Larotrectinib的療效在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。研究顯示，Larotrectinib在腫瘤具有NTRK基因融合的患者中均表現(xiàn)出抗腫瘤活性，無論患者的年齡或腫瘤類型如何。在對55例RECIST可評估的具有NTRK基因融合的成人和兒童患者的分析中，在許多不同類型的實(shí)體瘤中，Larotrectinib顯示出75％的中心評估確認(rèn)的總體緩解率（ORR）和80％的研究者評估確認(rèn)的ORR。安全性方面，大部分不良事件是1或2級。通過下面瀑布圖看到，高達(dá)78%患者的腫瘤顯著縮小。對于存在TRK異常的患者，療效廣泛并持久。
圖A：不同腫瘤類型尺寸的最大變化
圖B：所有患者結(jié)果
Loxo Oncology首席執(zhí)行官Josh Bilenker博士說：“我們很高興Larotrectinib的NDA已被FDA接受，并獲得優(yōu)先審評資格。Larotrectinib標(biāo)志著癌癥治療從基于腫瘤起源部位到基于腫瘤遺傳學(xué)的重要轉(zhuǎn)變。”
聲明：轉(zhuǎn)載請務(wù)必注明本文來源及作者。
聯(lián)系客服
