2021年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會于美國東部時(shí)間6月4至8日如期舉行，作為腫瘤學(xué)界的年度盛會，ASCO年會匯聚全球?qū)＜覍W(xué)者，重磅前沿進(jìn)展令人目不暇接。在肺癌靶向治療領(lǐng)域，同樣進(jìn)展頗豐，【腫瘤資訊】特別邀請到上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院陸舜教授，分享肺癌靶向治療領(lǐng)域的重要研究進(jìn)展。
上海市領(lǐng)軍人才，上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人，國家重點(diǎn)專項(xiàng)首席專家
享受國務(wù)院特殊津貼
上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院，上海市肺部腫瘤臨床醫(yī)學(xué)中心主任
中國抗癌協(xié)會理事，肺癌專業(yè)委員會主任委員
中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）常務(wù)理事 ，希斯科基金會副理事長
上海市醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)會主任委員
中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)會委員，肺癌專業(yè)委員會主任委員
上海市醫(yī)師協(xié)會腫瘤科分會副會長，?？埔?guī)培組長
國際肺癌研究會官方雜志Journal of Thoracic Oncology副主編，The Oncologist雜志編委
上海市抗癌協(xié)會常務(wù)理事
中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會精準(zhǔn)醫(yī)療分會副主任委員
作為負(fù)責(zé)人主持科技部國際合作課題1項(xiàng)；國家新藥創(chuàng)新重大專項(xiàng)1項(xiàng)，863重大課題子課題2項(xiàng)；國家自然基金面上項(xiàng)目1項(xiàng)
2021年ASCO年會已經(jīng)落下帷幕，能否請您介紹下肺癌靶向治療領(lǐng)域相關(guān)的重要研究進(jìn)展？
陸舜教授：在2021年ASCO大會上，整體而言，與其他瘤種相比，肺癌領(lǐng)域沒有太新的內(nèi)容，但是有比較有意思的內(nèi)容。
EGFR敏感突變晚期NSCLC
一線治療中最重要的研究是由我報(bào)告的阿美替尼與吉非替尼頭對頭比較的Ⅲ期AENEAS研究，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）阿美替尼同樣取得非常好的結(jié)果。在經(jīng)治的EGFR敏感突變晚期NSCLC中，報(bào)道了EGFR/C-MET雙特異性抗體Amivantamab聯(lián)合Lazertinib治療奧希替尼耐藥NSCLC的小樣本研究數(shù)據(jù)，聯(lián)合方案取得一定療效，這是一項(xiàng)比較重磅的研究。另外，本次大會也報(bào)告了靶向HER3的抗體偶聯(lián)藥物U3-1402的更新數(shù)據(jù)，同樣取得比較好的結(jié)果。未來奧希替尼治療失敗后，我們有Amivantamab聯(lián)合Lazertinib的組合療法，也會有HER3抗體，該方面的進(jìn)展是比較明顯的。
在輔助治療方面，來自日本的Ⅲ期IMPACT研究結(jié)果出乎意料，與輔助化療相比，輔助吉非替尼未能帶來無病生存期（DFS）的獲益（中位DFS：35.9 vs 25.0個月；HR=0.92，95% CI: 0.67～1.28；P=0.63)，這與CTONG1104研究結(jié)果是不同的，這也給我們提出新的命題，即第一代EGFR TKI未來在輔助治療中將是何種地位。
在新輔助治療方面，廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授報(bào)告了Ⅱ期CTONG1103的最終OS結(jié)果，先前公布的數(shù)據(jù)顯示，厄洛替尼對比吉西他濱順鉑作為新輔助治療用于ⅢA-N2期EGFR突變陽性NSCLC患者，沒有達(dá)到客觀緩解率（ORR）的主要研究終點(diǎn)（54.15 vs 34.3%，P=0.092），但相比化療，厄洛替尼可以顯著延長PFS。本次公布的最終OS數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，兩組中位OS同樣沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異(中位OS：42.2 vs 36.9個月；HR=0.83，95% CI: 0.47～1.47；P=0.513)。靶向治療尚不能成為EGFR敏感突變NSCLC新輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)，未來還需求更多的研究探索。
其他新型靶點(diǎn)
針對新位點(diǎn)SHP-2，報(bào)告了早期研究的結(jié)果，這是將來很有可能成藥的靶點(diǎn)。針對KRAS G12C突變，目前為人所熟知的藥物包括Sotorasib（AMG 510）和Adagrasib（MRTX849），本次ASCO大會也首次報(bào)道了Ⅱ期CodeBreaK100試驗(yàn)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）隊(duì)列的總生存期（OS）結(jié)果和探索性亞組分析，Sotorasib治療的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為6.8個月，中位OS達(dá)到12.5個月，KRAS G12C突變NSCLC患者基本上都能從Sotorasib治療中獲益。
EGFR TKI耐藥受到臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注，能否請您詳細(xì)介紹下本次ASCO大會上相關(guān)的重要進(jìn)展？
CHRYSALIS研究 Cohort E
陸舜教授：來自CHRYSALIS研究隊(duì)列E的結(jié)果顯示，在奧希替尼耐藥的45例患者中，Amivantamab聯(lián)合Lazertinib治療的ORR為36%，臨床獲益率（CBR）達(dá)64%，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為9.6個月，中位PFS為4.9個月，研究結(jié)果證實(shí)Amivantamab聯(lián)合Lazertinib可以克服奧希替尼耐藥，證實(shí)了EGFR/C-MET雙抗Amivantamab與第三代EGFR TKI Lazertinib聯(lián)合應(yīng)用的科學(xué)性。我們作為研究中心之一，目前也正在開展Amivantamab聯(lián)合Lazertinib對比奧希替尼、Lazertinib一線治療EGFR敏感突變局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的國際多中心隨機(jī)Ⅲ期MARIPOSA研究。
CHRYSALIS研究隊(duì)列E的另一個特點(diǎn)是其進(jìn)行了不同生物標(biāo)志物的探索性分析，首先進(jìn)行了NGS（二代測序），其中17例患者為EGFR或MET信號通路為主的耐藥機(jī)制，28例患者為其它耐藥機(jī)制。對于17例EGFR或MET耐藥機(jī)制的患者，ORR為47%，CBR達(dá)82%，中位DOR為10.4月，中位PFS為6.7月。另外，還有20例患者有足夠的組織可用于進(jìn)行EGFR和MET檢測（采用IHC），9/10例（90%）IHC高評分（EGFR + MET H聯(lián)合評分 > 400）患者對治療產(chǎn)生應(yīng)答，ORR達(dá)到90%，中位DOR為9.7個月，當(dāng)然這兩項(xiàng)亞組分析的樣本量較少，還有待于進(jìn)一步去擴(kuò)大人群，但至少提示Amivantamab聯(lián)合Lazertinib與EGFR/MET表達(dá)存在一定的關(guān)系，提供了未來的探索方向，希望能夠在更大樣本量的研究中來進(jìn)行確認(rèn)。
Ⅰ期U31402-A-U102研究
針對EGFR TKI耐藥，HER3抗體偶聯(lián)藥物U3-1402同樣也顯示出一定療效，在53例患者中，不論是其他EGFR TKI耐藥還是奧希替尼和含鉑化療雙重耐藥，U3-1402治療的ORR達(dá)到39%，中位PFS為8.2個月，該研究結(jié)果同樣為未來克服EGFR TKI耐藥提供了非常值得探索的途徑。
結(jié)合ASCO年會的最新進(jìn)展，能否請您展望下肺癌未來的治療發(fā)展？
陸舜教授：今天我們著重討論的是肺癌的靶向治療，在免疫治療領(lǐng)域，本次ASCO大會比較重磅的研究是IMpower010研究，報(bào)道了阿替利珠單抗輔助治療的結(jié)果，研究結(jié)果也令人鼓舞。對于未來肺癌的研究方向，在靶向治療方面，未來SHP-2和TROP-2這兩個靶點(diǎn)可能會有更多的新藥出現(xiàn)，目前早期臨床試驗(yàn)中已經(jīng)觀察到苗頭，相關(guān)藥物在克服耐藥和野生型人群中都有可能獲益。另外，抗體偶聯(lián)藥物、雙特異性抗體也在克服耐藥，包括HER2突變，EGFR 20外顯子插入突變患者中取得比較好的結(jié)果，在未來兩三年中會改變目前的標(biāo)準(zhǔn)治療。在免疫治療領(lǐng)域，新的靶點(diǎn)會更多，目前包括TIGIT、LAG-3等，在本次ASCO大會上均有報(bào)道，未來相關(guān)藥物與PD-1/PD-L1抑制劑聯(lián)合能夠提高免疫治療獲益人群的療效，同時(shí)我們也更希望通過新的聯(lián)合方式，能夠顧及到目前接受PD-1/PD-L1抑制劑治療效果不佳的人群，因?yàn)槟壳搬槍Υ瞬糠秩巳?，相關(guān)的進(jìn)展尚不太明顯。
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