我們的腸道就是腸道微生物的家,腸道及腸道菌群不僅促進(jìn)食物消化,與精神健康、睡眠、體重增加甚至對某些食物的選擇都息息相關(guān)。新生兒的腸道菌群缺乏多樣性(腸道內(nèi)定植的細(xì)菌集合),其多樣性會(huì)隨著新生兒暴露在不同的環(huán)境而增加,而分娩和喂養(yǎng)方式的不同會(huì)導(dǎo)致嬰兒腸道微生物組的顯著差異,且這種差異會(huì)在一定時(shí)間內(nèi)持續(xù)。已有研究證明,缺乏某些腸道微生物會(huì)增加兒童和成人患某些疾病的風(fēng)險(xiǎn),因此一些腸道微生物的特異性補(bǔ)充對新生兒是十分重要的。
腸道微生物影響嬰兒免疫系統(tǒng)的發(fā)展
動(dòng)物研究表明,與正常的健康小鼠相比,無菌小鼠的白細(xì)胞數(shù)量較少,更容易受到細(xì)菌感染,研究者認(rèn)為其可能的機(jī)制是正常的腸道微生物可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的生長,成為抵御致病微生物的第一道防線。
近年來人們逐漸開始認(rèn)識(shí)到腸道細(xì)菌對嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)展的重要作用,有研究指出剖腹產(chǎn)嬰兒更易患過敏性疾病如哮喘和花粉癥,且更容易發(fā)生急性腸胃炎而住院(有很大可能發(fā)展為腹腔疾?。?。那么,嬰兒的腸道微生物的組成最有可能受哪些因素的影響?
順產(chǎn)還是剖腹產(chǎn)?
分娩方式對嬰兒的微生物有很大的影響。在自然分娩過程中,與母親陰道中腸道菌群的直接接觸有助于新生兒腸道菌群的形成和定植,而通過剖腹產(chǎn)分娩的新生兒沒有這種直接接觸。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),經(jīng)陰道分娩的新生兒主要被乳酸菌定植,而剖腹產(chǎn)新生兒腸道中定植的主要有葡萄球菌和不動(dòng)桿菌(皮膚和醫(yī)院中最常發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌混合物)。
這些早期的差異往往是持續(xù)的,一項(xiàng)研究表明剖腹產(chǎn)嬰兒的葡萄球菌和不動(dòng)桿菌在出生后六個(gè)月持續(xù)存在,此外順產(chǎn)的七歲兒童糞便中的梭菌數(shù)顯著高于同年齡剖腹產(chǎn)兒,遺憾的是我們?nèi)圆磺宄@些差異對兒童的健康和疾病風(fēng)險(xiǎn)有何影響。
值得注意的是,剖腹產(chǎn)并非都是計(jì)劃性的,一些孕婦在分娩過程中羊水破裂后再進(jìn)行剖腹產(chǎn),相比羊水破裂之前進(jìn)行的剖腹產(chǎn),嬰兒會(huì)暴露在完全不同的微生物環(huán)境中。
母乳喂養(yǎng)還是配方奶粉喂養(yǎng)?
母乳喂養(yǎng)的新生兒的腸道微生物群明顯不同于其他新生兒,母乳喂養(yǎng)已被證明可以減少新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(部分腸道死亡)的發(fā)展,兒童時(shí)期的過敏和自身免疫性疾病,包括腹腔疾病、Ⅰ型糖尿病和哮喘。其原因可能是母乳中含某種促進(jìn)有益細(xì)菌生長的益生菌如雙歧桿菌,從而比配方奶粉具有更高比例的有益細(xì)菌物種。有趣的是,當(dāng)母乳喂養(yǎng)輔之配方奶粉喂養(yǎng)時(shí),嬰兒的腸道微生物群類似于完全配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒,這對嬰兒的患病風(fēng)險(xiǎn)有何意義?
美國的一項(xiàng)研究表明,母乳喂養(yǎng)嬰兒的腸道微生物中富含“毒性”相關(guān)基因(具備抵抗抗生素和有毒化合物的能力),且腸道免疫系統(tǒng)相關(guān)基因也發(fā)生了變化,使他們能夠更好地抵抗感染。進(jìn)一步證明母乳喂養(yǎng)可以更好地促進(jìn)嬰兒的免疫系統(tǒng)和腸道微生物群之間的有益協(xié)作。
陰道微生物播種
看到這里,剖腹產(chǎn)且不能母乳喂養(yǎng)的孩子,該怎么辦呢?別太擔(dān)心,個(gè)體的患病風(fēng)險(xiǎn)是由環(huán)境和遺傳等一系列因素共同發(fā)揮作用的,并非所有剖腹產(chǎn)嬰兒患上自身免疫性和過敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)更大,而且有眾多研究提出了改善剖腹產(chǎn)嬰兒的腸道菌群組成的措施。
陰道”微生物播種”就是最近提出的一種新方法,人們認(rèn)為剖腹產(chǎn)嬰兒可能通過這種方式的環(huán)境暴露獲得對他們有保護(hù)作用的腸道菌群。今年年初發(fā)表的一項(xiàng)proof-of-concept 研究(概念驗(yàn)證研究)證明,剖腹產(chǎn)后不久將陰道液轉(zhuǎn)移至新生兒(通過醫(yī)用拭子擦拭他們的嘴、鼻子和臉),這18名嬰兒的微生物的分布類似順產(chǎn)的嬰兒。
目前尚不清楚這種方式的定植是否部分或完全等同于分娩過程中的微生物轉(zhuǎn)移。我們也不知道這些嬰兒以后的健康結(jié)果是否確實(shí)會(huì)受到這種人工移植的影響。
一些臨床專家警告注意陰道分泌液轉(zhuǎn)移,因?yàn)槲粗腥竞苡锌赡芡ㄟ^這種方式由母親傳染給新生兒。這種風(fēng)險(xiǎn)是客觀存在的,例如將未確診的B群鏈球菌傳染給新生兒,給定12-15%的婦女的陰道液含有這種菌屬。
更好的改善措施
促進(jìn)剖腹產(chǎn)新生兒腸道菌群更健康地發(fā)展的措施是明智的。這些措施包括將新生兒的洗澡推遲到12小時(shí)之后、在手術(shù)室分娩后的幾分鐘將新生兒置于母親的皮膚上,條件允許的話可手術(shù)室給盡快新生兒給予母乳。
此外,在模擬母乳的組成方面人們已經(jīng)作出了很多努力,比如向配方奶粉中加入活腸細(xì)菌(益生菌)以及不易消化的纖維(益生元),使之更趨近母乳喂養(yǎng),這有助于配方奶喂養(yǎng)嬰兒的微生物定植和免疫反應(yīng)。但是,這種方法是否能帶來切實(shí)的益處,尤其是在降低過敏性疾病的風(fēng)險(xiǎn)方面,尚缺乏確鑿的數(shù)據(jù)
值得期待的是,新西蘭的一個(gè)大型臨床研究項(xiàng)目—妊娠中益生菌的研究——很快就能回答這個(gè)問題。四百名被診斷為懷有高風(fēng)險(xiǎn)的過敏性疾病嬰兒的孕婦,在孕周14至16周時(shí)開始服用益生菌鼠李糖乳桿菌或安慰劑直到分娩,母乳喂養(yǎng)則在分娩后六個(gè)月仍持續(xù)服用。研究人員將檢查嬰兒是否會(huì)出現(xiàn)過敏性疾病如濕疹。結(jié)果將在不久的將來公布,可能有助于制定衛(wèi)生政策。
寫在最后
過去人們認(rèn)為胎兒的胃腸道中沒有微生物,分娩時(shí)才會(huì)通過與母親的陰道或外界環(huán)境的接觸開始積累微生物(細(xì)菌、病毒和其他病菌)。但是最近在早產(chǎn)兒的胎糞即第一次大便中發(fā)現(xiàn)了微生物(無疑這是胎兒自身腸道所積累的),使得這個(gè)理論受到了挑戰(zhàn),母嬰腸道微生物組學(xué)仍需不斷探索,不斷發(fā)現(xiàn)。
本文由微生太周皓編譯,莫秋芬、江舜堯編輯。
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