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科研 | J Food Drug Anal:再論腸道微生物群及其對(duì)人類健康和疾病的影響


編譯:14,編輯:小菌菌、江舜堯。

原創(chuàng)微文,歡迎轉(zhuǎn)發(fā)轉(zhuǎn)載。

導(dǎo)讀

近年來(lái),隨著工具和技術(shù)的飛速發(fā)展,微生物與宿主之間的交叉對(duì)話獲得了新的了解和視角。本工作的目的是批判性地回顧和總結(jié)最近關(guān)于微生物區(qū)系的作用和參與人類主要疾病的進(jìn)展和機(jī)制,其中疾病主要包括肥胖、高血壓、心血管疾病、糖尿病、癌癥、炎癥性腸病(IBD)、痛風(fēng)、抑郁癥和關(guān)節(jié)炎,以及嬰兒健康和長(zhǎng)壽等方面。

論文ID

原名:Revisit gut microbiota and its impact on human healthand disease

譯名:再論腸道微生物群及其對(duì)人類健康和疾病的影響

期刊:Journal of Food and Drug Analysis

IF:4.727

發(fā)表時(shí)間:2019.7

通訊作者:武俊瑞&Yuankun Lee

作者單位:沈陽(yáng)農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院&新加坡國(guó)立大學(xué)楊璐齡醫(yī)學(xué)院

綜述目錄

1 肥胖
2 高血壓
3 心血管疾病
4  糖尿病
5 癌癥
6 炎癥性腸?。↖BD)
7 痛風(fēng)
8 抑郁癥
9 關(guān)節(jié)炎

10 嬰幼兒健康

11 長(zhǎng)壽

主要內(nèi)容

微生物群已經(jīng)被確定并被認(rèn)為是人類健康的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,以至于它被認(rèn)為是人體的必需器官。雖然微生物群組成的不同變化—一種稱為失調(diào)的狀態(tài)已經(jīng)在各種疾病中被描述,但定義健康微生物群的特征組成一直是困難的,這可歸因于個(gè)體間的變化。技術(shù)的改進(jìn)促進(jìn)了微生物群研究的發(fā)展,過(guò)去幾年大量文獻(xiàn)的迅速發(fā)表有助于加強(qiáng)我們對(duì)微生物群和健康的認(rèn)識(shí),為研究鋪平了道路,這包括了機(jī)械研究和臨床干預(yù)。

1 肥胖

肥胖癥是一種以過(guò)度脂肪堆積為特征的慢性全身性疾病,在過(guò)去的40年里急劇增加,影響了美國(guó)近40%的成年人和19%的青少年。成年人的體重指數(shù)為30或更高,青年人的體重指數(shù)在各自年齡組和性別的95%以上。近幾年來(lái),體內(nèi)和人體研究的大量證據(jù)表明,腸道微生物組在肥胖的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用,微生物組、飲食和宿主基因型之間的相互作用是研究的重點(diǎn)。

2 高血壓

新出現(xiàn)的證據(jù)進(jìn)一步強(qiáng)化了腸道微生物群在維持生理內(nèi)環(huán)境平衡中至關(guān)重要的說(shuō)法。在動(dòng)物和人類的研究中,腸道微生物群落的豐富度、多樣性和硬壁菌/擬桿菌比率的失調(diào)與高血壓有關(guān)。最近的研究利用糞便移植來(lái)檢驗(yàn)微生物群與血壓調(diào)節(jié)之間的關(guān)系。通過(guò)將高脂飲食的高血壓阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)大鼠的盲腸異常內(nèi)容物移植到普通飲食的OSA大鼠身上,導(dǎo)致受體大鼠有高血壓等癥狀,證明腸道失調(diào)與高血壓之間存在因果關(guān)系。這也表明,控制微生物群可能是治療OSA引起的高血壓癥狀的一種可行方法。此外,吲哚和硫酸吲哚已經(jīng)被證明通過(guò)依賴于血清素信號(hào)的外周和中樞機(jī)制能夠影響動(dòng)脈血壓。因此,吲哚和硫酸吲哚可作為腸道細(xì)菌與循環(huán)系統(tǒng)相互作用的介質(zhì)。

3 心血管疾病

盡管在動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的預(yù)防和治療方面取得了令人鼓舞的進(jìn)展,但心血管疾病仍然是全世界死亡和致殘的主要原因,并將繼續(xù)增長(zhǎng)。腸道微生物群在代謝性疾病,特別是心血管疾病中的潛在作用是最近研究的焦點(diǎn)。特定的微生物衍生代謝特征與晚期人類動(dòng)脈粥樣硬化和術(shù)后心臟并發(fā)癥有關(guān)。特別是,吲哚和吲哚衍生代謝物TrpKyn/Trp比值、I3PI3A可以作為動(dòng)脈粥樣硬化疾病的潛在新生標(biāo)志物。與此同時(shí),在蒙古成年人中,糞桿菌和糞球菌的增加分別通過(guò)抗炎作用和丁酸鹽的產(chǎn)生促進(jìn)腸道健康。富集的Collinsella屬是無(wú)癥狀動(dòng)脈粥樣硬化患者的生物標(biāo)志物,可能與蒙古族成人心腦血管疾病的高發(fā)病率密切相關(guān)。

4  糖尿病

2016年,世界衛(wèi)生組織(WHO)將糖尿病患病率從目前的水平擴(kuò)大到2035年的5.92億(12%),成為繼癌癥和心血管疾病之后的第三大疾病。腸道微生物群也被認(rèn)為在1型糖尿病的發(fā)展中起作用,可能是通過(guò)其調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)而產(chǎn)生相應(yīng)作用。Ea16/NOD小鼠被發(fā)現(xiàn)能夠垂直保護(hù)其后代由腸道菌群介導(dǎo)的糖尿病和胰島炎,這表明MHC/HLA等位基因?qū)ψ陨砻庖咝约膊〉谋Wo(hù)可能依賴于腸道菌群,此外也強(qiáng)調(diào)了腸道菌群穩(wěn)態(tài)在糖尿病患者治療方面的重要意義。

5 癌癥

人類微生物組因其在癌癥發(fā)生發(fā)展中的復(fù)雜關(guān)系而備受關(guān)注,約占全世界癌癥病例的20%。隨著人們對(duì)微生物在癌癥發(fā)病機(jī)制中的作用有了更深入的認(rèn)識(shí),基于微生物組的治療在癌癥治療中的潛力已成為越來(lái)越多的研究課題。有研究表明,在前列腺癌患者中觀察到較高的類桿菌豐度,而在相對(duì)較低的豐度中觀察到F.Prausnitzii和直腸尤巴菌,因此可以初步判斷這些細(xì)菌在前列腺癌發(fā)展中有一定的潛在作用。另一方面脆弱毒素已被證明能夠激活結(jié)腸上皮細(xì)胞中的致癌炎癥途徑,與此同時(shí)腸道微生物群也被證明參與了結(jié)直腸癌(CRC)的致癌過(guò)程,脆弱類桿菌、核桿菌屬和厭氧鏈球菌被證明是其發(fā)展過(guò)程中的潛在參與者。

6 炎癥性腸?。↖BD)

IBD常與生物失調(diào)狀態(tài)有關(guān),伴隨著向能夠應(yīng)付氧化應(yīng)激的大量微生物的轉(zhuǎn)移,腸桿菌科兼性厭氧細(xì)菌顯著增加。在IBD中,發(fā)現(xiàn)小球藻的豐度升高,某些菌株可能通過(guò)氧化應(yīng)激反應(yīng)機(jī)制進(jìn)化到處于IBD的腸道環(huán)境之中。在懷孕期間使用抗生素、但在嬰兒年齡期間不使用抗生素,與發(fā)生非常早期IBD的風(fēng)險(xiǎn)升高呈正相關(guān),這可能歸因于腸道微生物群的變化。

7 痛風(fēng)

痛風(fēng)是一種遺傳或后天性代謝性疾病,其癥狀是由于嘌呤代謝異常引起的尿酸合成增加而引起的疾病。與健康個(gè)體相比,痛風(fēng)患者的腸道微生物群已被證明是失調(diào)的,機(jī)會(huì)性病原體的豐度增加,在自身免疫性疾病中也觀察到類似的富集。在痛風(fēng)患者中也發(fā)現(xiàn)了較高豐度的乳桿菌和木聚糖擬桿菌,而Prausnitzii和雙歧桿菌的豐度則比較低。根據(jù)17種細(xì)菌標(biāo)志物的相對(duì)豐度,提出了痛風(fēng)的微生物指標(biāo),可以作為一種新的痛風(fēng)診斷方法。與常規(guī)血尿酸檢測(cè)相比,其準(zhǔn)確率達(dá)到了88.9%。

8 抑郁癥

腸道微生物群越來(lái)越多地被描述與各種神經(jīng)、精神疾病有關(guān)。特別有力的證據(jù)表明它在抑郁癥中的作用。雖然動(dòng)物模型為我們提供了關(guān)于腸道微生物群與認(rèn)知之間的關(guān)系,但仍然無(wú)法深入正確理解腸道微生物對(duì)大腦影響的復(fù)雜機(jī)制。但目前已在益生菌調(diào)節(jié)抑郁癥狀的能力方面取得了一些令人鼓舞的結(jié)果,益生菌為被診斷患有精神疾病的患者提供心理健康的益處,因此必須將重點(diǎn)轉(zhuǎn)移到調(diào)查這些益生菌在診斷為MDD的患者中的作用,以便更清楚地了解益生菌調(diào)節(jié)心理健康能力背后的機(jī)制特征。

9 關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種關(guān)節(jié)慢性炎癥性疾病,易導(dǎo)致骨和軟骨損傷,甚至致殘。然而,它的許多病因尚不清楚,腸道微生物群已被認(rèn)為在其發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮主要的作用。益生菌已被建議作為關(guān)節(jié)炎的輔助治療,并旨在針對(duì)RA中細(xì)胞因子的不平衡產(chǎn)生效益。研究發(fā)現(xiàn),益生菌通過(guò)顯著降低促炎性IL-6細(xì)胞因子水平,在治療RA中顯示出潛在的治療效果,其他促炎細(xì)胞因子未見明顯差異,治療RA的臨床結(jié)果尚不清楚。

10 嬰幼兒健康

分娩方式和地點(diǎn)能夠影響腸道微生物群的組成,進(jìn)而影響異位表現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn),其影響是由艱難梭菌在嬰兒中的定植所介導(dǎo)的。梭菌和飛毛蟲的富集也與嬰兒牛奶過(guò)敏有關(guān),這表明益生菌作為治療牛奶過(guò)敏具有潛在的能力。哮喘高危嬰兒在生命的第一年表現(xiàn)出獨(dú)特的微生物群特征。使用益生菌L.rhamnosusGG可以調(diào)節(jié)早期生命中的微生物群組成,但在益生菌補(bǔ)充劑終止后,其有效性會(huì)降低,這突出了微生物群的可塑性,并表明了嬰兒出生后早期的益生菌治療的重要性。雖然益生菌干預(yù)措施在治療濕疹方面可能是有效的,但由于研究之間的異質(zhì)性和目前結(jié)果的低質(zhì)量性,在臨床使用中仍然缺乏特定的益生菌方案。因此,需要設(shè)計(jì)和進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn),以嚴(yán)格確定特定益生菌菌株在臨床環(huán)境中治療濕疹和其他過(guò)敏疾病的有效性。

11 長(zhǎng)壽

腸道微生物群對(duì)人體代謝和免疫學(xué)的影響使其成為長(zhǎng)壽的決定因素。意大利百歲老人的核心微生物群主要由反芻菌科、LachnospiraceaeBacteroidaceae科組成,隨著年齡的增長(zhǎng),其數(shù)量減少,亞顯性物種和健康相關(guān)屬的豐度相應(yīng)增加,如Bifi-Dobacterium、AkkermansiaChristensenellaceae

評(píng)論

在過(guò)去的幾年里,微生物群的研究激增,重點(diǎn)已經(jīng)開始從相關(guān)研究轉(zhuǎn)向機(jī)械和臨床研究,以了解微生物群如何影響人類健康和疾病進(jìn)展。然而,它并非沒(méi)有局限性,需要作出改進(jìn)。通過(guò)本文的論述,幫助我們更好的了解腸道微生物的穩(wěn)態(tài),以提高我們對(duì)微生物群的理解,來(lái)幫助我們更好的調(diào)節(jié)微生物群,改善我們的健康,以達(dá)到預(yù)防和治療疾病的效果。



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