一、成果短訊：
2018年9月3日，上海市第十人民醫(yī)院消化內(nèi)科劉占舉教授研究團隊在國際期刊NATURE COMMUNICATIONS 發(fā)表了題為“ Microbiota-derived short-chain fatty acids promote Th1 cell IL-10 production to maintain intestinal homeostasis ”的研究成果，揭示了微生物組來源的短鏈脂肪酸促進Th1細(xì)胞分泌IL-10以維持腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)的研究成果。
二、內(nèi)容簡介：
T細(xì)胞在維持腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)中至關(guān)重要，然而，目前尚不清楚微生物代謝物如何調(diào)節(jié)T效應(yīng)細(xì)胞。研究結(jié)果顯示腸道微生物群來源的短鏈脂肪酸（SCFAs）促進微生物群抗原特異性Th1細(xì)胞IL-10的產(chǎn)生，由G蛋白偶聯(lián)受體43（GPR43）介導(dǎo)。微生物群抗原特異性Gpr43 - / - CBir1轉(zhuǎn)基因（Tg）Th1細(xì)胞，特異于微生物群抗原CBir1鞭毛蛋白，與Rag - / - 受體小鼠中的廣泛型（WT）CBir1 Tg Th1細(xì)胞相比，能誘導(dǎo)更嚴(yán)重的結(jié)腸炎。SCFAs治療通過促進IL-10產(chǎn)生來限制結(jié)腸炎發(fā)生，并且抗IL-10R抗體的施用促進結(jié)腸炎的發(fā)展。機制上，SCFAs激活Th1細(xì)胞STAT3和mTOR，并因此上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子B淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)的成熟蛋白1（Blimp-1），其介導(dǎo)SCFA誘導(dǎo)IL-10。與SCFA處理的WT Th1細(xì)胞相比，SCFA處理的Blimp1 - / - Th1細(xì)胞產(chǎn)生更少的IL-10并誘導(dǎo)更嚴(yán)重的結(jié)腸炎。因此，我們的研究提供了微生物群代謝物如何調(diào)節(jié)Th1細(xì)胞功能以維持腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)的見解。
劉占舉教授等的研究揭示腸道微生物群代謝物SCFAs限制腸道微生物群抗原特異性Th1細(xì)胞的致病潛力，以維持腸內(nèi)穩(wěn)態(tài)并通過產(chǎn)生IL-10抑制結(jié)腸炎進展。重要的是，SCFA還可以促進人類T細(xì)胞分泌IL-10，不僅來自正常個體而且來自IBD患者，因此，這可以為IBD患者的治療提供轉(zhuǎn)化潛力。
三、實驗結(jié)果：
圖1 Gpr43 - / - 微生物群抗原特異性Th1細(xì)胞增加結(jié)腸炎誘導(dǎo)的病理效力。 靜脈內(nèi)注射1×106 WT CBir1（WT）和Gpr43 - / - CBir1（Gpr43KO）Tg Th1細(xì)胞。 分為Rag - / - 小鼠組（n = 4 /組）。 T細(xì)胞轉(zhuǎn)移后6周，評估腸炎癥的嚴(yán)重程度
圖2 SCFA通過與GPR43的相互作用誘導(dǎo)Th1細(xì)胞的IL-10產(chǎn)生。 1×106WT CBir1（WT）和Gpr43 / - CBir1 Tg（Gpr43KO）在醋酸鹽（C2，10mM）、丙酸（C3，0.5mM）和丁酸（C4，0.5mM）存在或不存在下，用輻照的APC和CBir1肽培養(yǎng)5天
圖3 Th1細(xì)胞在炎性粘膜病變中表達(dá)IL-10，SCFAs在體內(nèi)誘導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生IL-10
圖4 Gpr43?/?Th1細(xì)胞IL-10的低分泌量導(dǎo)致誘導(dǎo)結(jié)腸炎的高致病性
圖5 Blimp-1介導(dǎo)Th1細(xì)胞中丁酸鹽誘導(dǎo)IL-10產(chǎn)生
圖6 丁酸對WT-Th1細(xì)胞的致病性有抑制作用，但對Prdm 1?/?Th1細(xì)胞的致病性沒有抑制作用
四、原文學(xué)習(xí)：
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