一年一度的新春佳節(jié)來臨，在未來一段時(shí)間內(nèi)，喝酒--醉酒又成了很多人生活的主旋律。

然而，喝酒雖爽，醉酒的滋味也不是那么好受。于是，很多人一面重復(fù)喝酒-醉酒的循環(huán)，同時(shí)積極尋求解酒藥的幫助，各種解酒藥再次成了這些人對(duì)付醉酒的“肘后備急方”。

然而，傳說中的“解酒藥”真有作用嗎？

筆者此前已經(jīng)撰文做過介紹，迄今并沒有任何一種真正有效的解酒藥可用： 

有網(wǎng)友質(zhì)疑稱，你說的不對(duì)啊，納洛酮就能解酒。

不僅含服片說明書中明確說明可以用于解酒，

臨床上也常規(guī)使用納洛酮作為酒精中毒的“解藥”。

比如，2014年發(fā)布的“急性酒精中毒診治共識(shí)”就稱“國外雖有質(zhì)疑”，卻推薦用于酒精中毒的急救。

然而，這是真嗎？

循證醫(yī)學(xué)語境下，教科書和共識(shí)之類并非圭臬，只有證據(jù)才可為王。

納洛酮是什么？

納洛酮是一種與鴉片的有效成分嗎啡結(jié)構(gòu)相似的化合物，在腦內(nèi)可以與內(nèi)源性鴉片樣物質(zhì)（內(nèi)啡肽等）的受體結(jié)合，卻不會(huì)產(chǎn)生生物效應(yīng)——就像俗話說的“只占坑不干活”，因而是鴉片類物質(zhì)的拮抗劑。

因此，醫(yī)學(xué)上，納洛酮主要用于鴉片類藥物和麻醉藥物過量的解救，靜脈用藥后可以迅速逆轉(zhuǎn)其呼吸抑制作用。

納洛酮噴鼻劑也被FDA批準(zhǔn)為鴉片類藥物過量的救治。

另外，此類藥物的口服制劑，比如結(jié)構(gòu)和作用與納洛酮相似的納曲酮，可以用于鴉片類毒品的戒毒治療。

納洛酮與酒精又是如何產(chǎn)生瓜葛的？

我們知道，酒精是一種水溶性極高的小分子物質(zhì)，可以與水以任意比例互溶。因此，酒精在體內(nèi)也像水一樣，是最自由的分子，可以與水分子等比例分布到任何有水存在的空間，包括腦內(nèi)任何一個(gè)“犄角旮旯”。

而酒精這種小分子物質(zhì)在腦內(nèi)又沒有特異性結(jié)合靶點(diǎn)，而是可以影響腦內(nèi)很多生理過程。

其中，最主要的是強(qiáng)化腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA，抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸的作用，因此，酒精是一種典型的神經(jīng)抑制劑，對(duì)腦功能產(chǎn)生全面性抑制效應(yīng)。

既然酒精是神經(jīng)抑制劑，少量或中度喝酒為什么又會(huì)產(chǎn)生興奮作用呢？

這是因?yàn)椋X功能是通過很多神經(jīng)回路，以及神經(jīng)回路之間的相互作用來實(shí)現(xiàn)的。

不同功能的神經(jīng)元之間可以相互制約，當(dāng)酒精抑制了一些原本具有抑制功能的中間神經(jīng)元（被稱為抑制性中間神經(jīng)元）時(shí)，受這些神經(jīng)元抑制的下游神經(jīng)元就會(huì)被“解放”，表現(xiàn)出興奮作用。

其中，酒精可以像諸如鴉片、冰毒、尼古丁等其他毒品一樣讓人產(chǎn)生欣快感和成癮性，就是通過這類機(jī)制產(chǎn)生的。

已知，所有成癮性物質(zhì)（毒品）的成癮性都是刺激腦內(nèi)獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，特別是其中被稱為腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）和伏隔核（NAc）的多巴胺神經(jīng)元釋放多巴胺產(chǎn)生的。

酒精是如何作用于多巴胺神經(jīng)元的？頗費(fèi)了科學(xué)家的一番周折。

開始，科學(xué)家像通常的實(shí)驗(yàn)一樣，使用酒精直接作用于VTA或NAc多巴胺神經(jīng)元，發(fā)現(xiàn)需要高達(dá)184mg/100ml的濃度才會(huì)激發(fā)神經(jīng)元少量放電——這顯然與少量喝酒就能刺激產(chǎn)生欣快感的事實(shí)不符。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，只需要給動(dòng)物少量灌酒，血液酒精濃度（BAC）達(dá)到20~40mg/100ml，就可以刺激多巴胺神經(jīng)元大量放電。

顯然，酒精并不是直接作用于獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的多巴胺神經(jīng)元。

后來的研究發(fā)現(xiàn)，酒精首先是刺激下丘腦釋放內(nèi)源性鴉片樣物質(zhì)（內(nèi)啡肽），后者抑制VTA區(qū)域的中間抑制性GABA神經(jīng)元的活性，負(fù)負(fù)得正，從而使得VTA區(qū)域多巴胺神經(jīng)元從GABA中間神經(jīng)元的強(qiáng)直性抑制中解放出來，大量釋放多巴胺。

——這個(gè)頗為曲折的過程就是是人們喜歡喝酒的生理基礎(chǔ)。也說明，喝酒實(shí)際上在一定程度上等同于吸食鴉片。

有人或者覺得筆者在這里太過啰嗦。

筆者認(rèn)為，這種啰嗦是必要的。

因?yàn)?，一方面，這直接涉及納洛酮是如何跟酒精產(chǎn)生瓜葛的；更重要的是，國內(nèi)幾乎所有涉及這一部分的內(nèi)容還沒有發(fā)現(xiàn)靠譜的。

納洛酮不具有解酒作用，納曲酮是FDA批準(zhǔn)的輔助戒酒藥

既然，酒精產(chǎn)生欣快感和成癮是通過內(nèi)源性鴉片樣物質(zhì)實(shí)現(xiàn)的，那么，使用鴉片拮抗劑酒精可以對(duì)抗酒精通過刺激多巴胺釋放產(chǎn)生的欣快感和成癮性效應(yīng)。

也就是說，納洛酮可以抑制喝酒產(chǎn)生的欣快感和成癮性；卻不會(huì)對(duì)抗酒精的其他效應(yīng)。

如上所述，醉酒和酒精中毒主要是酒精通過GABA和谷氨酸產(chǎn)生的急性抑制效應(yīng)。

這就意味著，納洛酮即不會(huì)加速體內(nèi)酒精的消除，也不能對(duì)抗酒精的神經(jīng)抑制效應(yīng)，因而，沒有任何解酒作用。

除非，酒精可以刺激產(chǎn)生的內(nèi)源性鴉片樣物質(zhì)量非常巨大，大到可以產(chǎn)生鴉片中毒的程度。

“遺憾”的是，酒精通過內(nèi)啡肽刺激多巴胺釋放，使用的不過是一種“四兩撥千斤”的間接杠桿效應(yīng)，體內(nèi)不會(huì)產(chǎn)生大量內(nèi)源性鴉片樣物質(zhì)，絕無因此中毒之虞。

相反，如果在喝酒同時(shí)給予納洛酮，人們就不會(huì)產(chǎn)生舒服的感覺，也就不會(huì)對(duì)酒產(chǎn)生渴望，也就不容易產(chǎn)生酒癮。

因此，納洛酮理論上可以作為鴉片類戒毒治療一樣，用于戒酒治療。

事實(shí)上，與納洛酮結(jié)構(gòu)功能相似的納曲酮正是FDA批準(zhǔn)的3種戒酒藥之一。

國內(nèi)為什么會(huì)用納洛酮治療急性酒精中毒呢？

這大概與國際上早在上世紀(jì)70年代末，80年代初進(jìn)行的極少量納洛酮治療急性醉酒的探索性試驗(yàn)有關(guān)。

比如，1979年發(fā)表在柳葉刀上這項(xiàng)包含20例志愿者的小型臨床試驗(yàn)，

和1981年發(fā)表在英國藥理學(xué)雜志上的這項(xiàng)小型研究，認(rèn)為可以降低血液酒精濃度，逆轉(zhuǎn)醉酒的氧化還原紊亂狀態(tài)。

此后，有關(guān)納洛酮治療急性醉酒的研究就在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)上銷聲匿跡了。

相反，國內(nèi)醫(yī)生們卻樂此不疲，在知網(wǎng)上輕松就檢出1000多篇這類報(bào)告。

很顯然，在國際醫(yī)學(xué)界，納洛酮不被認(rèn)為具有解酒作用。在國內(nèi)，納洛酮卻被常規(guī)用于醉酒和酒精中毒（國內(nèi)不區(qū)分二者）的治療——又是一種僅存在于中國的特色療法。