實(shí)驗(yàn)中，研究人員把來自癌癥患者的腸道菌群移植到小鼠的結(jié)腸中。這些患者接受PD-1抑制劑的治療后有些反應(yīng)良好，有些則沒有反應(yīng)。而不同的小鼠個體在分別獲得了他們的腸道菌群后，對免疫療法也相應(yīng)產(chǎn)生了相似的應(yīng)答。 在分析了這兩組小鼠的免疫細(xì)胞后，研究人員發(fā)現(xiàn)參與檢測和破壞癌細(xì)胞的各種免疫細(xì)胞有明顯差異，說明腸道菌群的差異影響了免疫細(xì)胞的行為，從而改變了對免疫療法的反應(yīng)。 例如，對免疫療法有良好反應(yīng)的患者，他們的腸道菌群會讓抗原呈遞細(xì)胞（APCs）上的PD-L2保持較低水平。相反，對療法響應(yīng)不佳的患者，他們的腸道菌群讓小鼠的PD-L2水平升高，還會讓浸潤腫瘤的T細(xì)胞表達(dá)更多的RGMb。 經(jīng)過鑒定，目前研究人員已找到一種腸道細(xì)菌C. cateniformis會抑制PD-L2水平，促進(jìn)免疫療法的抗癌效果。不過，研究人員認(rèn)為，鑒于人類腸道中細(xì)菌種類非常豐富，除此以外肯定還有其他能夠調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫力的微生物。 研究作者總結(jié)說：“通過這項(xiàng)工作，我們發(fā)現(xiàn)了一種全新的方法來觀察腸道微生物群，它們不僅影響免疫療法的效果，而且影響整體的抗腫瘤免疫力?！彼麄兺瑫r指出，腸道菌群等人體微生物或許還有許多其他方式可以影響人體如何對抗腫瘤。 參考資料：[1] Park, J.S., Gazzaniga, F.S., Wu, M. et al. Targeting PD-L2–RGMb overcomes microbiome-related immunotherapy resistance. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06026-3[2] To boost cancer immunotherapy’s fighting power, look to the gut. Retrieved May 4, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/987931
