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4.1 腦科學(xué)日?qǐng)?bào)| 帕金森還是自身免疫疾?。刻厥釺細(xì)胞或促成疾病進(jìn)展

第1330期   腦科學(xué)日?qǐng)?bào)

2022年4月1日



科  學(xué)  時(shí)  訊

1,點(diǎn)開這篇文章,你就參與了《科學(xué)》最新成果的一次驗(yàn)證
來源:學(xué)術(shù)經(jīng)緯
小鼠頭部運(yùn)動(dòng)時(shí),多巴胺和乙酰膽堿信號(hào)有著動(dòng)態(tài)關(guān)聯(lián)
我們可能對(duì)多巴胺的認(rèn)識(shí)是它能夠讓人興奮和快樂,但它作為一種神經(jīng)遞質(zhì),會(huì)幫助調(diào)控許多的腦區(qū)的活動(dòng),其中也包括控制動(dòng)作。過往研究認(rèn)為多巴胺神經(jīng)元的運(yùn)作機(jī)制是這些神經(jīng)元一端的樹突接收到外環(huán)境的信號(hào)之后,會(huì)開始在神經(jīng)元內(nèi)部整合信號(hào),然后沿著另一端的軸突開始傳輸動(dòng)作電位直到末端。然而近日發(fā)表在Science 上的研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)元能做到的不只是這一種方式。
研究團(tuán)隊(duì)關(guān)注的是被稱作紋狀體的腦區(qū),盡管多巴胺神經(jīng)元位于另一個(gè)腦區(qū),但它們的軸突可以延伸至紋狀體。研究發(fā)現(xiàn),多巴胺的釋放指令并不需要依賴從頭到尾的流程執(zhí)行,乙酰膽堿其實(shí)起著放大多巴胺信號(hào)的作用,乙酰膽堿信號(hào)會(huì)稍微先于多巴胺信號(hào)出現(xiàn)。這種機(jī)制可以保證多巴胺和乙酰膽堿在局部區(qū)域同步釋放,并且可能機(jī)制是廣譜存在的,因?yàn)椴粌H僅只有多巴胺神經(jīng)元的末梢會(huì)表達(dá)乙酰膽堿受體。
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點(diǎn)開這篇文章,你就參與了《科學(xué)》最新成果的一次驗(yàn)證

2,Mol Cell | 史云等揭示抗軸突退化小分子抑制劑機(jī)理
來源:BioArt
軸突退化是多種神經(jīng)退行性疾病的早期病變之一。SARM1蛋白是軸突退化過程中的重要執(zhí)行分子。在SARM1蛋白缺失或者其酶催化活性缺失的情況下,軸突能在多種神經(jīng)退行性病變中得到更好的保護(hù)。
近日,Thomas Ve博士團(tuán)隊(duì)與美國(guó)生物科技公司Disarm Therapeutics合作,共同在Molecular Cell 在線發(fā)表了論文,首次解析了SARM1酶活性位點(diǎn)與化學(xué)小分子結(jié)合的晶體結(jié)構(gòu)以及SARM1蛋白在活性狀態(tài)下的冷凍電鏡結(jié)構(gòu),并揭示了第一批具有神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)活性的抗軸突退化小分子對(duì)SARM1蛋白的抑制機(jī)理。 
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Mol Cell | 史云等揭示抗軸突退化小分子抑制劑機(jī)理

3,帕金森病還是自身免疫疾?。啃卵芯拷沂疽活愄厥釺細(xì)胞或促成疾病進(jìn)展,雪上加霜!
來源:學(xué)術(shù)經(jīng)緯
帕金森病目前普遍被認(rèn)為是一類神經(jīng)退行性疾病,但近些年來,一些研究開始發(fā)現(xiàn)帕金森病或許不只是神經(jīng)系統(tǒng)疾病,更有可能也是自身免疫疾病。過往研究發(fā)現(xiàn)一些T細(xì)胞會(huì)將α-突觸核蛋白當(dāng)作靶標(biāo),它們會(huì)因此錯(cuò)誤地攻擊大腦細(xì)胞,導(dǎo)致帕金森病的進(jìn)展。
近日,npj Parkinson's Disease 發(fā)表了一篇新研究,發(fā)現(xiàn)一些帕金森病患者的記憶T細(xì)胞具有非常特殊的基因特征,有些基因在靶向α-突觸核蛋白中有關(guān)鍵作用,并且可能會(huì)造成持續(xù)性的炎癥發(fā)生,進(jìn)一步導(dǎo)致疾病惡化。其中一個(gè)名為L(zhǎng)RRK2的基因是可以重點(diǎn)關(guān)注的基因靶點(diǎn)。這些分子途徑和相關(guān)基因其實(shí)都會(huì)在帕金森病患者中失調(diào)。
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帕金森病還是自身免疫疾???新研究揭示一類特殊T細(xì)胞或促成疾病進(jìn)展,雪上加霜!

4,維生素B3限制了阿爾茨海默病的進(jìn)展

來源:阿爾茨海默病
近日,印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在Science Translational Medicine 上發(fā)表了研究,發(fā)現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室的模型中使用煙酸(維生素B3)可以限制阿爾茨海默病的進(jìn)展,這一發(fā)現(xiàn)可能為治療這種疾病鋪平道路。
維持全身新陳代謝的煙酸主要通過獨(dú)特的飲食獲得,它也可以作為補(bǔ)充劑和降膽固醇藥物服用。然而大腦利用煙酸的方式不同。 在大腦中煙酸與一種高度選擇性的受體HCAR2相互作用,HCAR2存在于與淀粉樣斑塊有關(guān)的免疫細(xì)胞中。在阿爾茨海默病動(dòng)物模型接受煙酸治療后,斑塊減少了,認(rèn)知能力也得到了改善。
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維生素B3限制了阿爾茨海默病的進(jìn)展

5,Alz Res Therapy:阿爾茲海默治療,人工智能助力“老藥新用”
來源:神經(jīng)新前沿
阿爾茨海默病(AD)是一種慢性神經(jīng)退行性疾病,與進(jìn)行性認(rèn)知能力下降、細(xì)胞外淀粉樣斑塊、細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)纖維纏結(jié)和神經(jīng)元死亡有關(guān)。盡管全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)已經(jīng)確定了40多個(gè)AD的全基因組重要易感位點(diǎn),但將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為高置信度的AD風(fēng)險(xiǎn)基因(ARG)和潛在的治療方法還沒有被這個(gè)領(lǐng)域所接受。
近日,來自范德比爾特大學(xué)的研究人員通過利用來自多種復(fù)雜疾病患者的多組學(xué)資料證明了基于網(wǎng)絡(luò)的方法在加速目標(biāo)識(shí)別和治療發(fā)現(xiàn)方面的效用。該研究提出了一個(gè)基于網(wǎng)絡(luò)的人工智能框架,該框架能夠整合多組學(xué)數(shù)據(jù)以及人類蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用組網(wǎng)絡(luò),準(zhǔn)確推斷受GWAS識(shí)別的變異體影響的藥物靶點(diǎn),以確定新的治療方法。研究發(fā)現(xiàn),使用用于治療2型糖尿病的過氧化物酶體增殖體激活受體(PPAR)激動(dòng)劑吡格列酮與AD風(fēng)險(xiǎn)的降低顯著相關(guān)。
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Alz Res Therapy:阿爾茲海默治療,人工智能助力“老藥新用”

6,在過去的十年里,老年人認(rèn)知能力下降的病例增加了一倍以上
來源:阿爾茨海默病
近日發(fā)表在Clinical Epidemiology 雜志上的研究分析了2009年至2018年期間年齡在65歲至99歲之間的逾130萬(wàn)名成年人的數(shù)據(jù)。研究人員確認(rèn)了55,941名曾向全科醫(yī)生談?wù)撨^記憶擔(dān)憂的成年人,以及14,869名有認(rèn)知能力下降記錄的人。
在2009年一年的觀察中,每1000人就有一個(gè)認(rèn)知能力下降的新病例被記錄下來。到2018年,在為期一年的觀察中,每1000人中就有三個(gè)認(rèn)知能力下降的新病例被記錄下來。該研究表明,雖然對(duì)記憶的擔(dān)憂率保持穩(wěn)定,但在2009年至2018年期間,認(rèn)知能力下降的發(fā)病率增加了一倍多。從向醫(yī)生報(bào)告記憶擔(dān)憂之日起,在三年的隨訪調(diào)查中,46%的人會(huì)繼續(xù)發(fā)展為失智癥。對(duì)于認(rèn)知能力下降的人來說,52%的人會(huì)發(fā)展成失智癥。
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在過去的十年里,老年人認(rèn)知能力下降的病例增加了一倍以上

7,自戀者如何從內(nèi)而外地摧毀一個(gè)人?
來源:雷靂和學(xué)生們
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